肺癌的靶向治疗.ppt

VEGFSignalingPathway血管生成的作用VEGF(Vascularendothelialgrowthfactor)及其变异体VEGFR第23页，课件共48页，创作于2023年2月bevacizumab重组人源化VEGF单抗Bevacizumab与标准化疗联合首次显示了生存优势E4599试验表明贝伐单抗+紫杉醇+卡铂治疗ⅢB期和Ⅳ期的非鳞癌与单纯化疗相比,可使有效率从10%提高到27%,中位无进展生存期从4.5个月提高到6.4个月,中位生存时间从10.2个月提高到12.5个月。但在贝伐单抗治疗组15%～25%有不同程度的高血压,3%到5%出现蛋白尿。第24页，课件共48页，创作于2023年2月ZD6474(AstraZeneca)范得他尼(vandetanib,ZD6474,商品名Zactima)合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶(如Flt-1、PDGFR、Tie-2、FGFR-1、erbB2、IGF-1R等)以及丝氨酸苏氨酸激酶(如CDK2、AKT、PDK等)。第25页，课件共48页，创作于2023年2月范得他尼Ⅰ期临床研究显示剂量限制性毒性为腹泻、高血压和皮疹。常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、呕吐以及无症状的QT间期延长。毒副作用与剂量相关,最大耐受剂量(MTD)为300mg。2006年2月批准范得他尼为治疗甲状腺癌快速通道药物。第26页，课件共48页，创作于2023年2月范得他尼—003号研究003号研究比较范得他尼和吉非替尼治疗一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC的疗效。与吉非替尼相比,范得他尼明显地延长了有效率和PFS(分别为8%和1%,11.9周和8.1周,P=0.011)。试验结果证明用吉非替尼代替范得他尼的病人疾病控制率为14%,而用范得他尼代替吉非替尼治疗的病人疾病控制率达到32%,预计中位总生存由范得他尼→吉非替尼为6.1个月,而由吉非替尼→范得他尼为7.4个月(HR=1.19,95%CI=0.84-1.68)第27页，课件共48页，创作于2023年2月范得他尼—006号研究006号研究比较TXT75mg/m2+范得他尼(100mg或300mg)或TXT+安慰剂对127例ⅢB-Ⅳ期一线铂类化疗失败的NSCLC患者的疗效和毒副作用。结果表明范得他尼300mg组的有效率,疾病控制率和生存明显优于范得他尼100mg组和TXT单药组(有效率分别为18%,26%和11%;疾病控制率各组分别为64%、83%和56%;存活时间分别为18.7周,17.0周和12周)。第28页，课件共48页，创作于2023年2月范得他尼—其他研究评价范得他尼联合紫杉醇(200mg/m2)+卡铂(AUC=6)一线治疗ⅢB-Ⅳ期NSCLC的初步试验结果可以看出范得他尼可同时联合传统的化疗药物治疗NSCLC,没有明显增加3/4度的不良反应。目前仍在进行的Ⅱ期临床试验有单药范得他尼治疗化疗±放疗获得完全或部分缓解的小细胞肺癌;启动或即将启动的Ⅲ期临床试验有范得他尼对比艾罗替尼二线治疗NSCLC等。第29页，课件共48页，创作于2023年2月TrialsofAngiogenesisInhibitorsinNSCLC第30页，课件共48页，创作于2023年2月其他VEGF途径药物口服多受体TKIs，对VEGF、血小板生长因子蛋白受体均有显著的抑制作用。Ⅱ期临床试验研究,对细胞因子难控制的肾细胞癌的治疗效果确切，患者对治疗的耐受性良好，副反应易处理AG-013736第31页，课件共48页，创作于2023年2月其他VEGF途径药物口服小分子药物,能够抑制VEGF-R2、-R3和-R1以及血小板衍生生长因子(PDGFR-β)、KIT、FLT-3和RET的酪氨酸激酶活性,通过特异性阻断这些信号传导途径达到抗肿瘤效应。由于目前临床上除了格列卫以外,没有治疗晚期胃肠间质细胞瘤的药物。治疗肾癌的药物也很少,所以sunitinib的II/III临床试验结果令人鼓舞。Sunitinib(Sutent,SU11248)第32页，课件共48页，创作于2023年2月AZD2171口服药物,它主要抑制VEGFR-1、EGFR-