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出生缺陷分子诊断的现状与思考

【捕囊】山生缺路是影响我国［生人口素质和戒胁儿很蚀康的与大伺题.遗化

因本姑导致出生缺陷的更要原固.月j•由逍传因本所致的出生缺陷.分

其筛代、确修与预防的关说手段♦如何布临床开展大规模线济有效的分子诊断与

筛育.是我国出牛.缺陷防治锁域的大挑故.本文将从我国出牛.般陷疾萩现状，

分子您曲技术在出牛玦阳防掉中的应用及该技术在临床推广所面临的挑战等方

面展开述详，以期为出生块陷分子诊断的临床实践提供参与.

【关饿词】分子诊断技术；出I.缺陷：基因组学：高逸破州序：述评

出I•缺隔是指耍儿出生前发生的身体绡构,功能或代浦等方面的异常.通常

包括先天性姑构明形、遗传性代谢病及智力牌时、盲/存等功徒障叫是5*以

MLft**外死亡的主要原因［1］・我国是出牛.缺陷高发国家，根据原卫生部

发布的《中国出生缺陷防治报（2012）,我国出生缺陷发生率钓为5.6%,

每年斯燃出牛.缺陷病例高达90刀例［2］.出生缺陷性疾楠L1经成为影响我国出

生人「1米质和威胁儿童健康的大何题.

一、我国出生缺陷疾韧现状

出生缺陷畛响因素夏杂，*发病与遗传、环境因素及两者的交互作用相关［3］。

近年来，随若国家“•核”生育政策的实施及“三核”政策的颁布，高龄孕产妇

和经产妇人数不断增加，步项研究显示，产妇高龄是许多出生缺陷的共同危险因

戒，加大了子代罹.忠出生缺陷的风险［45］。同时，随着生殖医学的发展和辅

助生殖技术的避垣，辅助生帅耍儿的比例逐渐增加：快速的经济发展也伴随若衣

名污染何题.环境保护面临的形料仍十分严峻.以上风险因盆的林如增大了出生

缺陷防控的推度C6-8］.我m历来鬲度直•视防治出生欧阳.m从整体来甘.出

生玦陷的嫁合防治陲力与人们日益增的优生需求间仍仃较大差地［9］.

无论职T为主耍致晒踪因迪旺作为环境果霸的修怖因素,遗传囚索在出生缺

陷中均起卷甫耍作用［10］・一攻基「27万余名新牛.儿的队列研咒结果显示，

在病因诊断舶确的出牛块陷患古中，94.仆是山染色体斤常或基因变开等遣传因

衣导致［11］.在环境呆滞层血，不同个体对环境变足的响应能力也存在差异.

环境污染对出生缺陷的影响不仅涉及污染物的种类,来源等因素.也与不同地lx

和人群的遗仲背景有关［12］.W此,对出生^陷疾病进行遗传分了检测.有助

干临床进行早期疾病诊断以及尽快采取针对性治疗措施：同时，分子怜断结果也

可为.世者家庭提供口J塔的遗传咨ifU依据.在涵盖婚前健康教存、孕前遗传咨询.

学期产为榆合.新生儿及儿童各阶段疾械律隹和修断的三级出生缺陷防投中.分

子途断是极共要的-个环节，己经在许多出生缺陷的临床诊断中展现出较好的

诊断效率［13-15］・

二、分子诊断技术在出牛.趺陷防控中的应用

-）分子诊断技术的发展

分子诊断是临床医学、实验诊断学、生物信息学及分子生物学多个学科的交

义知域.其以现代分子生物学理论为基础.利用分子生物学技术研咒人体内源性

或外源性生物大分了•和大分了•体系的存土、结枸或发达调控变化［16］»人类基

因组变异的液围诃从单个核昔酸到整条染色体不等，不同的变异类型对应不同的

分子诊断方法，分子诊断技术的不断进步也帝助越来越务的出生缺陷实现r病因

诊断

20世纪70年代，Saii等［17］应用DNA分于杂交技术.成功进行『潭形

细胞苴血柿的基国饮断.标志者分于诊断时代的开始.80年代.聚合瓣辘反应

技术（pograsechiiinreaction.PCR）的何世谜-步推《「分子涉新技术

的龙展[18],第一代渊序技术即Sanxer测序的应用使敏基因遢传疾Mi的诊断

便待便利.由FSangw删序只•有高冲确事的特点，辛今仍是宵I：腺皮质堵生疝、

肝豆状核变性等候选某因单或致疝变拜位点明确的出I•:坡陷诊断的可选万案

[19]・而后，一系列ftFIO的陇A/RM检测技术的出现，使分子诊断技术述

步实现了从定性到半定精和定晴诊断的避步。高分辨率焙解曲技分析、与取连援

探针扩增技术等的应用.将分「诊断的检测范阐从单就域位虫扩展列绞大片段的

芯因粗拷贝数变化.例如，可干DiGeorge踪合征（22qll.2缺先）、猫叫踪合

征（5p缺失）、样肌萎缩注等己如由拷贝数变异导致的疾病・或连接探针扩

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