最新染色体微阵列分析技术在产前诊断中的应用指南2023（完整版）.docVIP

最新染色体微阵列分析技术在产前诊断中的应用指南2023(完整版)

摘要

2014年我国第1版关于染色体微阵列分析(CMA)技术应用于产前诊断的专家共识发布后，经过8年余临床和技术进展的推动，CMA技术目前已经成为针对胎儿的染色体拷贝数缺失或重复特别的一线产前诊断技术，广泛应用于我国产前诊断领域。但随着行业的进展和诊断阅历的积累，CMA技术临床应用的很多重要方面，如临床诊断指征、数据分析和检测前后遗传询问等亟须进一步规范和提升，以使CMA技术的产前诊断应用更加符合临床的需求。本次修订工作由国家卫生健康委员会妇幼健康司批准成立的全国产前诊断专家组牵头，托付北京协和医院等数家产前诊断机构进行初稿的撰写和争辩修订，并经全国产前诊断专家组全体专家进行研讨和审查反馈，以及广泛函审修改后最终形成本指南。本指南针对CMA技术在产前诊断临床应用的重要方面，包括临床应用指征、检测的质量把握、数据的分析解读、诊断报告撰写、检测前后遗传询问等工作的规范开展进行了具体的阐述和介绍，完整体现了当前中国专家团队对于CMA技术产前诊断应用的阅历集成、专业思考和指导意见。本指南的编制将推动全国胎儿染色体

及基因组疾病产前诊断工作的规范性和先进性得到进一步的提升。

基因组拷贝数变异(copynumbervariation,CNV)包括基因组片段的缺失和重复，是遗传病和诞生缺陷的重要缘由[1]。染色体微阵列分析

(chromosomalmicroarrayanalysis,CMA)技术，也称染色体芯片，以

微阵列比较基因组杂交(array-basedcomparativegenomichybridization,aCGH)和单核苷酸多态性微阵列(singlenucleotidepolymorphismarray,SNParray)技术为基础，能够同时检测基因组中几乎全部的显微和亚显微水平的CNV。其中，SNParray技术既可以基于CNV诊断基因组缺失或重复导致的遗传综合征和染色体疾病，也可以通过SNP分析诊断纯合性区域(regionofhomozygosity,ROH)、不平衡易位等，在诊断基因组疾病方面较传统染色体核型分析技术有更多优势，是当

前临床不行或缺的一线遗传学诊断技术。

CMA技术在2010年被国际细胞基因组芯片标准(InternationalStandardsforCytogenomicArrays,ISCA)协作组推举，首选应用于缘由不明的发育迟缓、智力低下、多发畸形、自闭症等诞生后人群的病因学检测[2]。2012年的多中心产前CMA争辩显示，在超声检查发觉的胎儿结构特别但染色体核型正常患儿中，CMA能额外增加6%的诊断率[3]。为规范产前CMA技术的临床应用，国内外间续出台了相关指南及专家共识[4-7]。2014年，国家卫生健康委员会妇幼健康司批准成立的全国产前诊断专家组牵头制定了国内第一个CMA技术产前诊断专家共识[5],将产前超声检查发现的胎儿结构特别作为CMA检查的适应证，并在CMA技术的产前诊断技术路线、遗传询问等方面给出了专家共识性意见，引领了CMA技术在国内产

前诊断领域的规范性应用。

近年来，随着国内产前临床应用CMA阅历的不断积累，对CNV与人类疾病

相关性的生疏也在不断深化。与此同时，在临床一线具体操作层面还存在较多困惑有待进一步明确：CMA技术能够检测出更多致病性CNV,产前CMA技术的应用指征是否可以扩展?不同试验室对CNV致病性的评估存在不一致，如何规范试验室评估方法以确保不同试验室间判读结果的全都性?临床意义不明确的CNV给临床遗传询问带来较多困扰，应如何报告?此外，

还存在外显不全的CNV报告、CMA延长检测应当如何进行等争议性问题。

鉴于此，2020年以来，全国产前诊断专家组协同中国预防医学会诞生缺陷预防与把握专业委员会产前筛查和诊断学组以及中华医学会医学遗传学分会产前诊断学组，共同组织国内产前CMA技术临床应用具有优势的专家团队，基于国情与临床实践，围绕CMA技术产前诊断适应证、试验室质量把握、数据分析与致病性判读、CMA报告撰写、CMA检测前后询问、特殊状况的验证及延长检测等重要问题开放多轮争辩，形成了以下指南性意见。

产前诊断中CMA技术的临床适用范围

当前，CMA技术已经成为产前诊断胎儿遗传性疾病的重要平台技术，特殊是针对超声检查诊断