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内分泌疾病EndocrineDisorders第四节肾上腺疾病
(Disordersoftheadrenalgland)肾上腺皮质激素盐皮质激素:以醛固酮为代表糖皮质激素:以皮质醇为代表性激素属于甾体激素,其生物合成都是以胆固醇为原料,经过一系列复杂的酶促反应,在线粒体或光面内质网合成。一.库兴氏综合征
(Cushing’ssyndrome)库兴氏综合征,又称肾上腺皮质机能亢进(Hyperadrenocorticism)。由于肾上腺皮质增生,或因垂体分泌ACTH过多,引起以糖皮质激素分泌过多为主的疾病。临床上以多尿、烦渴、贪食、肥胖、脱毛和皮肤钙质沉着等现象为特征。主要发生于中、老年犬(2~16岁),峰期发病年龄为7~9岁,性别、品种间无明显差异。亦散发于猫。(一)病因和发病机理①垂体依赖性:垂体前叶和间叶肿瘤,因垂体ACTH分泌过多,引起肾上腺皮质机能亢进。犬80-90%的肾上腺皮质功能亢进由此引起。②肾上腺依赖性:占15%,肾上腺皮质肿瘤,大多为腺瘤,亦有腺癌,一般为单侧性,个别为双侧性,多数属自发性肿瘤,在无ACTH时自动分泌皮质醇;③医源性:在治疗疾病时大量使用皮质醇或ACTH;④某些非垂体肿瘤分泌ACTH,称为异位ACTH综合征,犬猫少见。不论何种原因,其结果是糖皮质激素分泌过多,也有其他皮质激素分泌过多的现象。(二)症状本病的病理发展过程缓慢,一般需数年才表现出临床症状。一些病例的临床症状很典型,另外一些则可能很不典型。泌尿系统多饮,多尿尿路下部感染心血管系统常见气喘全身性高血压并发症—肺血栓栓塞可引起严重的呼吸窘迫(二)症状皮肤系统双侧对称性脱毛,被毛干枯,无光泽皮肤变薄,钙化,无弹性,尤其是腹部皮肤。(皮下静脉清晰可见)中枢神经和神经肌肉系统嗜唾,精神不振腹部膨大(由肝脏肿大和腹部肌肉虚弱引起)肌肉肌蛋白异化加剧,引起肌肉虚弱、运动耐力下降,以头,肩,大腿和骨盆部肌肉最明显。生殖系统母犬不发情,公犬睾丸萎缩(二)典型的症状多饮,多尿多食腹部膨大肝肿大肌肉消耗/萎缩昏睡,耐受差皮肤出现变化母犬不发情,公犬睾丸萎缩皮肤变薄,矿化,犬肾上腺皮质机能亢进。皮肤弹性降低,形成永久的皮褶。皮肤变薄,皮下静脉清晰可见(三)诊断1.病史调查:本病多发生于10岁以上的老龄犬,呈慢性渐进性的过程。2.临床症状:根据多尿、烦渴、肚腹渐渐增大、被毛脱落和皮肤变薄及钙沉着等特点,可作出初步诊断。3.实验室检查(1)血象:中性及单核白细胞增多,淋巴细胞减少,红细胞增多。(2)血糖升高,10%的犬会发生明显的糖尿病(糖皮质激素对胰岛素的拮抗作用),90%的病犬ALP活性升高。(3)血浆尿素氮和肌酐下降(多尿而导致尿素氮和肌酐丢失)(4)胆固醇浓度升高,常有高脂血症(糖皮质激素的脂解作用)(5)尿比重在1.015以下,经常为低渗尿,禁水后可浓缩尿液(多尿),但能力通常会减弱。4.X线照片检查可能发现的变化包括:1)肾上腺肿大2)肝脏肿大3)皮肤,肾脏,肾上腺,气管的矿化结节4)膀胱膨大5)骨质减少5.特殊检测皮质醇基础值:5~65ng/ml尿皮质醇:肌酐比升高低剂量地塞米松抑制试验ACTH刺激试验升高五倍,或20ug/dl内源性ACTH浓度高剂量地塞米松抑制试验糖和糖原耐受测试:高血糖时间延长评价
犬垂体-肾上皮质轴的诊断试验(四)治疗库兴氏综合征治疗的主要目的是使血液中皮质类固醇降到正常水平。如由垂体肿瘤引起,应予切除,但术后注意防止激素缺乏。由垂体肿瘤引起的库兴氏综合征,可行垂体或肾上腺切除术。但技术难度较大,切除垂体或肾上腺的动物,需终身补充皮质类固醇。术后,肌肉注射醋酸去氧皮质酮,其剂量为0.1~0.2mg/5kg体重。(四)治疗用米托坦(Mitotane,又称为邻对滴滴涕,O,P’—DDD)治疗,可选择性破坏束状带,保护球状带,使糖皮质激素分泌减少,开始剂量为25mg/kg体重,口服,2次/d,直到动物每天每kg体重需水量降到60ml以下后,改为每7~14d给药2次,以防复发。但此药对胃有刺激作用,副作用包括厌食,呕吐,腹泻,用药3~4d后如出现反应,可少量多次服用或停止几天给药。酮康唑(Ketaconazole)对糖皮质激素的合成具有可逆的抑制作用,同时对盐皮质激素的合成副作用很小,用于治疗犬库兴氏综合征效果很好。推荐剂量为10mg/kg,每天两次,持续14天。但此药对猫的效果很差。(四)治疗医源性库兴氏综合征的治疗ThisformofCushings
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