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主讲人王文娟
氨基酸的代谢
(一)蛋白质以不同的速率进行降解
一、体内蛋白质分解生成氨基酸
蛋白质的半寿期(half-life):蛋白质浓度减少到开始值50%所需要的时间
(二)真核细胞内蛋白质的降解有两条重要途径
1.溶酶体:ATP非依赖途径
2.蛋白酶体:ATP依赖的泛素途径
成人体内的蛋白质每天约有1%~2%被降解
蛋白质降解产生的氨基酸,大约70%~80%被重新利用合成新的蛋白质
组织蛋白酶负责降解
降解外源性蛋白、膜蛋白和长寿命的细胞内蛋白
依赖泛素
蛋白酶体负责降解
降解异常蛋白和短寿命蛋白
依赖泛素的蛋白酶体降解过程
(1)泛素(ubiquitin)
76个氨基酸残基组成的小分子蛋白
普遍存在于真核生物
(2)蛋白酶体(proteasome)
26S蛋白质复合物
由核心颗粒和调节颗粒组成
(3)泛素化
泛素与被降解蛋白质形成共价连接
依赖ATP和三种酶
去折叠
打开
水解
降解产物释放
泛素释放
识别
泛素
C
O-
O
+
HS-E1
ATP
AMP+PPi
泛素
C
O
SE1
HS-E2
HS-E1
泛素
C
O
SE2
Pr
HS-E2
泛素
C
NHPr
O
E3
E3:泛素蛋白连接酶
E2:泛素结合酶
E1:泛素激活酶
蛋白酶体示意图
氨基酸
代谢库
食物蛋白质
消化吸收
组织蛋白质
分解
体内合成氨基酸
(非必需氨基酸)
α-酮酸
脱氨基作用
酮体
氧化供能
糖
胺类
脱羧基作用
氨
尿素
代谢转变
其它含氮化合物
(嘌呤、嘧啶等)
合成
(二)氨基酸代谢概况
二、外源性氨基酸与内源性氨基酸组成氨基酸代谢库
(一)氨基酸代谢库(aminoacidmetabolicpool)
内源性氨基酸与外源性氨基酸共同分布于体内各处,参与代谢,称为氨基酸代谢库
(一)氨基酸通过转氨基作用脱去氨基
1.转氨基作用由转氨酶催化完成
转氨基作用:在转氨酶(transaminase)的作用下,某一氨基酸去掉α-氨基生成相应的α-酮酸,而另一种α-酮酸得到此氨基生成相应的氨基酸的过程。
转氨基作用不仅是体内多数氨基酸脱氨基的重要方式,也是机体合成非必需氨基酸的重要途径。
三、氨基酸分解代谢首先脱氨基
转氨酶
丙氨酸氨基转移酶(ALT)
又称为谷丙转氨酶(GPT)
在肝中活性较高
肝疾病时,血清ALT活性明显升高
天冬氨酸氨基转移酶(AST)
又称为谷草转氨酶(GOT)
在心肌中活性较高
心肌疾患时,血清AST活性明显升高
ALT
CHNH2
COOH
CH3
丙氨酸
C=O+
COOH
COOH
(CH2)2
α-酮戊二酸
C=O
COOH
CH3
丙酮酸
CHNH2+
COOH
COOH
(CH2)2
谷氨酸
AST
天冬氨酸
C=O+
COOH
COOH
(CH2)2
α-酮戊二酸
草酰乙酸
CHNH2+
COOH
COOH
(CH2)2
谷氨酸
C=O
CH2
COOH
COOH
CHNH2
COOH
COOH
CH2
2.各种转氨酶都具有相同的辅基和作用机制
转氨酶的辅基:维生素B6的磷酸酯,即磷酸吡哆醛
作用机制
(二)L-谷氨酸脱氢酶催化L-谷氨酸氧化脱氨基
L-谷氨酸
α-酮戊二酸
NAD(P)+
NAD(P)H+H+
H2O
NH3
1.L-谷氨酸脱氢酶:
存在于肝、脑、肾等组织中
辅酶为NAD+或NADP+
2.转氨脱氨作用(transdeamination)
转氨基作用与L-谷氨酸的氧化脱氨基作用偶联进行
转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶协同作用
又称为联合脱氨基作用
主要在肝、肾组织进行
氨基酸
谷氨酸
H2O+NAD+
转氨酶
α-酮酸
α-酮戊二酸
NH3+NADH+H+
L-谷氨酸脱氢酶
R
(三)氨基酸通过氨基酸氧化酶催化脱去氨基
L-氨基酸氧化酶催化
辅基是FMN或FAD
O2
H2O2
FMNH2
FMN
R
NH4+
+H2O
四、氨基酸碳链骨架可进行转换或分解
(一)α-酮酸可彻底氧化分解并提供能量
(二)α-酮酸经氨基化生成营养非必需氨基酸
(三)α-酮酸可转变成糖和脂类化合物
类别
氨基酸
生酮氨基酸
赖氨酸、亮氨酸
生糖兼生酮氨基酸
异亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、苏氨酸
生糖氨基酸
甘氨酸、丝氨酸、缬氨酸、组氨酸、精氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、丙氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸
氨基酸生糖及生酮性质的分类
感谢聆听
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