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RhoAROCK信号通路与糖尿病肾脏病发病机制的研究进展

【捕囊】帔展痛忤脏病(DKI))是帖尿麻地者严改的敏血管并发拄Z•.寸找

DKU发柄的机制对址缓DKD的进展|吩虫要.RhoA/ROCK信引四拌参与「DKD的

多个病理生理素乩.如久症反应、上皮间充成转化.伐粒体功能障碍、机化应激

和屏障功能损伤等.该文戒点从上述儿个方血蛛述RhoA/ROCK信号通路在DKD

中的作用及其可能机制.

【美词】黔尿病冒脏札RhoA/ROCK信号地路；氧化应激；钱粒体功能

障碍

IW尿病Tfllt病(dinhotickidneydisease.DKD)是终末期百疵的主要原

肉.国际搪尿病联盟依测.到2国5年疝以病崽者的绝村人敢将轻202】年埴加4

6%[I]・其中近1/3的帏尿病患者合并DKD,预防和危缓DKU的发生发展成为

询研究的重点问题..RhoA/WKK信号通路通过调节细胞的收缩.希附、生长向

凋亡参。多种疾病的发生发展.近年来越来越步的ill：机明RhoA/ROCK信垮通路

的激活参与fDKD的多个病理生理环节，.我们对hoA/ROCK信号通路对DK1)影响

的机制进行综述，期望为临床干预提供思路。

一、RhoA/ROCK信号通跻的慨述

RhoA是G蚩白Ras超家族中的一员，主要通过结合三磷酸鸟昔(guanosine

triphosphateGTP)或二磷酸鸟IF(guanosinediphosphate.GDP)调控多种

信号通路见鸟苻峻交挽因子可催化核许峻使RhoA与GTP结合转化为活性状态，G

TP陋激活蚩白可使RhoA.与GDP结含转化为失活状态[2]・ROCK是RhoA活化后

的5游轮效应分子.作为细胞信号转导贺白在机体不同组炽中广泛发箕。目前发

现何R«KKi(.乂林pl60ROCK戒ROKb)和ROCK2(乂林Rho改瓣P扳ROKa)的神

亚型.R0CKI主耍衣达在肯驻、肝赃、肺和翠丸,与中心体、质成、细胞玷附位

戌和镖泡共定位.主发推。应力纤维的形成：ROCK2主耍送在大脑和肌肉他％

暮位下细胞质中，与中心体、肌功蛋白和波形形白共定位[3],每与细胞骨架

畋建，细胞分裂、增殖、迁秒等细胞4；.物学活动,ROCK光白有】个位于散

基酸末端的催化激眼结构域，该结何域山包含Rh。坊合场村域的卷曲螺旋培构域

和富含半胱敏胶姑构域的P(pleckstrinhomology)构域蛆成。ROCKXfl

的Rh。姑含姑构域GRhofiTP站合后抑制性折盏结构改变.激陋姑构域耗放.多

个国枸鞍位心崎筋化.ROCK激话.肌球贺转链辎酸励兆妃莅1(myosinphos

phataso-targetingsubunit1.MYlTl)是肌球赍白任链磷梭曲的就向调书业

基.ROCK可却MYPT1的待定点位进行修饰.使狭发生镇酸化[5].MYPTI

化水平增强是RhoA/ROCK被激活的重耍标志.p-MYPTInJ抑制叽球坂白轻链脩

酸酣活性，卜调肌球蛋白轻健(nyosinlightchain,MLC)去磷酸化，p-ML

C在细胞内堆枳，与肌动蛋白交联增暮，细胞骨槊肌纤抑和脱动蛋白陶力纤推收

缩，细胞骨架取组[6].

二、RhoA/ROCK信号通路与DKD

DKD的发病机制主要包括肾小球血流动力学改变、肾素-血管案张素部固

朋系统过度激活、炎症及氧化应激损伤、遗传和表观遗传失调、内皮细咆损伤和

线粒体功能障碍等[7].近年来越来越名的研究发现.KhoA/ROCK通路激活是D

KD的关键靶点.高柚诱导晚期够基化终产物(advancedglycationendproduc

I.AGE)、肿瘤坏死因子a(tumornecrosisfactora,TNF-a)和转化生

长因子P(transforminggrowthfactor-p,TGF-p)等炎子因子增多,激

活有小球内皮细胞、系膻细胞和甘小管上皮细UtlRhoA/ROCK途径.促进MYI*n

磷饿化，P-虬C增多可促使细胞皆栗收淄，细胞腴通遗性增加.细胞间玷附连

接丧失［8-9］・ROCK勺活性氧(reactiveoxygenspecies.ROS)和AGE等

凡有协同作用,通过激活埃兹蛋白、根弟