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备注：图表数据均基于各自SmPCs.非头对头比较1.RivaroxabanSmPC;2.DabigatranSmPC;肾功能不全患者：利伐沙班血药浓度更稳定*轻度肾功能不全：CrCI50-79ml/min中度肾功能不全：CrCI30-49ml/min重度肾功能不全：CrCI15-29ml/min第31页，课件共43页，创作于2023年2月利伐沙班是目前唯一对肾功能不全
特定剂量进行验证的NOAC1.PatelMRetal.NEnglJMed.2011;365(10):883–891;2.GrangerCBetal.NEnglJMed.2011;365(11):981–992;
3.GiuglianoRPetal.NEnglJMed.2013;369(22):2093–2104;4.ConnollySJetal.NEnglJMed.2009;361(12):1139–1151ROCKETAF1(n=14,264)ARISTOTLE2(n=18,201)ENGAGE房颤3(n=21,105)RE-LY4(n=18,113)具有肾安全性的特定剂量????中度肾功能不全患者比例21%15%19%19%第32页，课件共43页，创作于2023年2月ROCKETAF肾功能不全亚组证实：
利伐沙班有效降低中度肾功能不全房颤患者卒中华法林利伐沙班15mgODHR0.89(95%CI0.73–1.08)P=NSHR0.86(95%CI0.63–1.17)P=NSITT人群利伐沙班15mg20mgOD有效预防房颤的卒中发生1.PatelMRetal.NEnglJMed.2011;365(10):883–891.2.FoxKAetal.EurHeartJ.2011;32(19):2387–2394.第33页，课件共43页，创作于2023年2月胃酸减少1胃排空减慢2肠道血流减少3胃肠道内液体量减少
4老年人随着年龄的增大，胃壁细胞功能减低，胃酸分泌减少，胃内pH相对升高。需在酸性环境水解而生效的前体药物，在老年人缺乏胃酸时，则生物利用度大大降低老年人由于粘膜与肌肉萎缩，胃的排空减慢，使药物进入小肠延迟研究发现，65岁时肠道血流比年轻人减
少50%
老年人胃肠道内液体减少使不易溶解的药物如氨苄青霉素、地高辛、甲苯磺丁脲等的吸收减慢老年人胃肠道功能下降，胃黏膜防御修复机制退化海峡药学,2001,02:86-87.中国中西医结合学会虚证与老年医学专业委员会:,2015:3.Gastroenterology.?2007Dec;133(6):1938-47.?大多是研究某种药物的消化道不良反应，没有发现对老年人整体的消化道不良反应发生率的流行病学资料胃肠道功能下降第34页，课件共43页，创作于2023年2月成分：甲磺酸达比加群酯制剂：胶囊（酒石酸颗粒）酸性环境溶解吸收酒石酸颗粒在胃内崩解，瞬间释放大量酸性物质，刺激胃粘膜无需考虑胃肠内的酸碱值，对胃肠道的刺激少与达比加群相比，利伐沙班对胃肠道刺激更小成分：利伐沙班制剂：片剂不受H2受体拮抗剂和抗酸剂导致的胃内PH变化的影响BLOOD,2012,119(13):3016-3023.JThrombThrombolysis(2014)37:217–233.ClinPharmacokinet(2014)53:1–16.*第35页，课件共43页，创作于2023年2月老年人合并用药多22%的药物不良反应由药物间相互作用引起一项纳入768例社区老年人的研究显示，89.20%的老年人长期服药，平均每人服药（2.88±2.02）种药物间相互作用22%的药物不良反应是由药物间相互作用引起的中国医院用药评价与分析,2011,11:1053-1054.CritRevOncolHematol.?2003Nov;48(2):133-43.合并用药多第36页，课件共43页，创作于2023年2月胺碘酮对利伐沙班的影响很小，肌酐清除率＜50ml/min时需谨慎使用胺碘酮轻度增加达比加群血浆浓度，如果仅存在达比加群与胺碘酮的药物相互作用无需剂量调整P-gp在药物吸收转运过程(除了利伐沙班外)和肾清除过程中可发生药物相互作用CYP3A4在利伐沙班和阿派沙班肝清除中可有影响通过上述两个途径代谢的药物可能会与NOAC产生竞争性影响，从而升高NO
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