2024高草酸尿症的药物治疗 .pdfVIP

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2024高墓酸尿症的药物J台疗

高草酸尿症多见于发达国家如欧共相口日本.随着逐步改变的伏食趋势,

草酸钙培石症的发病率也越来越高.由于动物蛋白和脂肪的摄入量增加,

草酸的吸收增加,从而尿革酸排泄增加,草酸钙结石的发病也增多.增加

食物中的脂肪的摄入,可以mm内钙合,从而引起轻度的感食性的高

草酸尿.此外,多项研究并没有发现,尿草殂非泄量有明显的年龄差异,

青年人与老年人的尿草酸排泄量水平没有统计学差异.草酸钙结石更多发

生男性,而不是女性.其比例约为3:1.即使考虑到女性更易摧患甲状旁

腺功能亢进,男性结石患者的比例也高于女性患者。随者中国经济的发展.

尤其是沿海地区,人们膳食绪构的改变,高草酸尿症和比例也在增加.

尿草酸盐浓度的改变比同样程度钙的改变更能决定尿堇酸钙的敖口度.结

石在尿液中形成,尿中草酸的过饱和是培石成因的重要因素.结石形成的

风险取决于尿中绝对的草酸^泄总里和浓度,草酸排泄总量有特定的个体

差异如性」、体重、饮食等.有研究将高尿草酸定义为24h每克肌奇排泄

尿草酸〉30毫克,或者应用Ox/Cr比值测定.由于草酸排泄受到食物蛋

白影响,尿草酸排泄与尿肌酊排泄存在正相关,有的高草酸尿息者.草酸

排泄绝对量并无明显增高,但与尿肌酬比值则大大增高.因此,尿Ox/Cr

比值也是观察高草酸尿的重要指标.考虑到个体的差异,关于高草酸尿较

为严谨的定义为24h排泄的每克肌醉量所对应的尿草酸>30mg.但常用

的高草酸尿(Hyperoxaluria)的定义仍为尿草酸高于448umol/24h

(40mg/24h\高草酸尿是成人和儿市中侵常见的代谢异常的类型,在

结石患者中占10-20%.根据病因高草戚尿症主要有四种类型:①原发性

高草酸尿症(I型和II型),主要原因为内源性草酸产生过多,多见于儿徵;

②肠源性高草酸尿症,主要因为肠道性疾病所致外源性草酸吸收过多;③

膳食性高草酸尿症,包括VitC的过里撮入饮食中箪酸及其前体物质的

过量摄入、饮食中钙的摄入减少等,其因亦属外源性草酸吸收过多.④特

发性或轻度高草酸尿症,可能与红细胸转运草酸的功能增强有关,有基因

表达的异常.肠源性高草酸尿症和■食性高草酸尿症届于继发性高草酸原

(一)尊嗪类利尿剂

理嗪类利尿剂用于治疗结石是因为该类药能通过增加肾远曲小管对钙的

重吸收直接减少尿中钙的含量,从而减少尿中草酸钙的生成.但是高草酸

尿中的章酸才是决定的因素,需在抑制草酸的前提下,应用曝嗪类利尿剂.

目前■原类利尿剂的临床效果已被随机临床研究证实,但是仍缺乏统一的

剂型、剂量和给药间期。对普通体型的成年人嗟嗪类利尿剂的建议剂虽:

双氢氯嗟嗪为25-50mg,每天两次;enzoflumethazide为2.5mg,每

天两次;三氯甲哌哮嗪为2-4mg,每天一次.而非睡嗪类利尿剂速尿为

125-2.5mg,每日一次;三氯甲哌嚏嗪为25-50mg,每日一次;这两种

药与嗜嗪类利尿剂的作用相类似.但是由于30-50%的病人服用睡哇类会

产生副作用,这限制了该药的使用.副作用包括肥胖、轻度头痛、低血压、

勃起障碍和肠道副作用.另外,也有文献报导哦味类能诱导低钟血症、糖

不耐受.高尿酸血症和血脂异常.而低押血症是剂里依赖的,而目随着用

药时间延长亦会导致低钾血症.

(二)枸桦酸

枸穆酸通过数条途径抑制结石形成:①与钙形反合物,减少尿中钙盐的

饱和度;②宜接抑制草酸钙和磷酸钙的结晶、生长和眼集.高度可信的证

实枸椽酸是治疗和预防草酸钙尿石症的有效的药物.证据来源于正常人和

结石患者尿中枸榜酸含量的测定结果和枸擀酸在体外能抑制结晶的作用.

一些研究证实结石崽者有低枸博酸尿,因此暗示低构榄噬尿可能是结石形

成的原因之一。体外结晶试验发现构梅酸能抑制结石形成的三个过程:成

核、生长和紫集;这进一支持表明低枸愧酸尿是草酸t丐结石形成的重要

风险因子.因此,已有数中含不同枸辑酸的药物被开发,而且已经进行临

床试验,来评4古它们在减少结石形成和复发率方面的效果.

其中以枸格酸钾、拘雌£帽和枸辑酸镁钾研究的最为透彻.枸雌钾优

于其它两种梅榜酸药.尽管定量测定的缓解率有其缺点和限制,但是枸样

酸钾试验中的结石复发率和或缓解率更加较另两个试验更加精确.在枸槐

酸钾的药物试验中,其中一个为安慰剂对照的随机临床研究,因此提供了

l级证据支持枸精酸钾能预防结石复发.Bardo和其同事对57位患有活

动性结石并

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