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也谈奥司他韦的功与过

今年的流感来势凶猛，也将奥司他韦推进了人们关注的视线。近来诸多关于奥司他韦的信息铺天盖地，一方面是“供应紧张”、“一盒难求”，一方面又是“堪比毒药”、“致人死亡”，那么奥司他韦是什么样的药物，应该怎样应用？我查询了近期的国内外流感的治疗建议和指南《包括美国食品药品监督管理局(CDC)、美国儿科学会(AAP)、中华医学会儿科分会指南、国家卫生计生委2018版诊疗方案》以及一些关于奥司他韦应用的研究，给大家一些资料，希望在大家选择流感治疗的时候能给予一些帮助。

一、首先，奥司他韦是什么

奥司他韦属于抗微生物药物中的“抗病毒药物”，是一种神经氨酸酶抑制剂，可竞争性地抑制甲型流感和乙型流感病毒表面的神经氨酸酶，所以对甲型和乙型流感病毒均有效。

奥司他韦经口给药，具有胶囊和用于配制混悬液的粉剂这两种剂型。根据患者的体重和适应证(如是预防还是治疗)，奥司他韦的剂量和用药持续时间有所不同。

二、奥司他韦的治疗作用

（一）奥司他韦已被美国食品药品监督管理局(Foodand

DrugAdministration,FDA)批准用于预防和治疗流感，但是FDA批准奥司他韦在儿童的应用是有限制条件的，具体如下：

用于治疗受到甲型和乙型流感病毒感染的、大于等于

2周龄的个体；

用于预防大于等于1岁个体甲型和乙型流感病毒的感染 (附加：当然若有必要，也可用于治疗和预防年龄更小患儿的流感病毒感染)。

（二）治疗指征—儿童流感治疗的相关决策必须考虑潜在疾病、流感病情的严重程度和症状的持续时间(请参照公众号往期内容)。美国CDC和AAP提供的抗病毒治疗指征为：

任何推定诊断为流感的住院儿童；

确诊或疑似流感，且病情严重、伴有并发症或病情进展的儿童；

并发症发生风险高的、各种程度流感感染儿童，无论流感免疫接种的状态如何；

所有在其他方面健康的流感感染儿童，且其医护人员认为有必要减少临床症状持续时间(特别是可在疾病发生后48小时内启用治疗的情况下)。

治疗时机—当有临床指征时，抗病毒治疗应在症状出现后尽快开始，最好是在48小时内。抗病毒治疗可能要

在症状出现后的48小时内给予，尤其是住院儿童、疾病严重或进展的儿童和并发症发生风险高的儿童。

治疗剂量—治疗的推荐剂量根据年龄的不同而异，并且对于小于1岁的早产儿，该药物的剂量还需根据矫正胎龄计算(详见往期内容)。

治疗时间—抗病毒治疗流感的一般持续时间为5日。开始流感治疗的患者应接受一个完整的疗程，除非被确诊为其他疾病。病情严重的住院患者可能需要延长疗程。

治疗效果 — 奥司他韦对甲型和乙型流感病毒均有效。在季节性流感发病后的2日内就开始接受神经氨酸酶抑制剂治疗的儿童和其他方面健康个体，其病情持续时间可缩短约1日，且能更快恢复正常的活动。年幼儿童可能获益更多。如果在症状发作后的5日内给药，抗病毒治疗也可能有效，症状持续时间可减少1日。

但是，对于高危儿童抗病毒治疗疗效的数据有限。已有的研究结果表明：奥司他韦并没有缩短哮喘患儿的流感症状持续时间；对于季节性流感的危重患儿，在入院24小时内启用神经氨酸酶抑制剂治疗减少了住院时间，但并没有发现重症监护病房的入住时间、7日内再入院率和死亡率有所减少；尽管神经氨酸酶抑制剂治疗减少了儿童中流感病毒的排出数量，但并没有缩短其病毒排出和家庭内传播的持续时间。

三、奥司他韦的预防作用

首先强调免疫接种是预防流感病毒感染的重要措施，药物预防可用于防止未达到免疫接种的高危儿童，但是药物预防不应当替代疫苗接种。

应用人群 — 关于是否采用流感药物预防的决定应当个体化。做此决定时需要考虑的因素包括：发生严重感染或伴有并发症的感染的可能性、发生药物不良反应的可能性、出现抗病毒药物耐药的可能性、完成治疗的可能性(未能完成治疗可能导致耐药的发生)、以及预防用药的供应(用于治疗的药物需求)。

在以下人群的预防中也可以使用抗病毒药物：未进行免疫接种或可能对疫苗反应不佳的高危患者；禁用流感疫苗的患者；以及希望在疫苗与流行的流感病毒不匹配的季节中减少罹患流感风险的个体。

接触前预防—为了减少抗病毒耐药株的出现，CDC和AAP推荐，暴露前药物预防应仅用于：流感相关并发症的发生风险较高，且在流感暴露风险较高时期无法使用其他保护措施的个体。不加选择地使用药物预防可能会促进抗病毒药物耐药的发生，并减少了可用于治疗重症或流感并发症发生风险较高个体的抗病毒药物存量。

接触后预防—对于在确诊或疑似流感患者的传染期内(即从出现症状之前的1日到发热结束后24小时)有密

切接触的儿童，并且该儿童有发生流感并发症较高风险，则可