药物Macimorelin(马西瑞林)合成检索总结报告.pdfVIP

药物Macimorelin（马西瑞林）合成检索总结报告

一、Macimorelin（马西瑞林）简介

Macimorelin（马西瑞林）于2017年12月在美国上市，主要用于

治疗成人生长激素缺乏症。Macimorelin（马西瑞林）常见的不良反应

有头痛、乏力、恶心、饥饿、腹泻、感冒、多汗症、鼻咽炎等等。

Macimorelin（马西瑞林）分子结构式如下:

英文名称：Macimorelin英文名称：MacimorelinTriflutate

中文名称：马西瑞林中文名称：马西瑞林三氟乙酸盐

本文主要对Macimorelin（马西瑞林）的合成路线、关键中间体

的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、Macimorelin（马西瑞林）合成路线

1

三、Macimorelin（马西瑞林）合成检索总结报告

(一)Macimorelin（马西瑞林）中间体3的合成

合成方法实验步骤参考文献

Tryptophan1(10.24g,50mmol)wasdissolvedin1M

NaOH(50mL)andstirredat0°C.Benzylchloroformate2

(7.15mL,50.1mmol)and1MNaOH(50mL)wherethenTetrahedron

simultaneouslyaddedindrop-wisefashion.ThemixturewasLetters;vol.53;

操作方法stirredfor1houratroomtemperature.Thesolutionwasnb.47;(2012);p.

一acidifiedwith6MHCltopH1afterwhichtheproductwas6430-6432

extractedwithEtOAc(3×200mL).Theorganiclayerswere

combined,driedbyNaSOandevaporated.Theproduct3

24

wasobtainedayellowsolidanduseddirectlyinthe

followingstep.

(二)Macimorelin（马西瑞林）中间体4的合成

合成方法实验步骤参考文献

3(8.9g,26mmol),wasdissolveldinDME(25mL)and

storedinanice/waterbathat0°C.N-methylmorpholineJournalof

(NMM)(3.5mL,31mmol),Isobutylchloroformate(IBCF)Medicinal

操作方法(4.1mL,31mmol),andanammoniasolution28%(8.9mL,Chemistry;vol.

一130mmol)weresuccessivelyadded.Themixturewas46;nb.7;(2003);

dilutedwithwater(100mL),andcompound4wasp.1191–1203.

precipitated.Itwasfilteredanddriedinvacuotoafford8.