微生物药物学课件.pptx

緒論

第一節微生物藥物的定義和組成

以及微生物藥學的研究內容;抗生素的定義（Waksman，1942）;抗生素的一般定義;抗生素與抗菌藥物的區別;有關專業名詞;微生物藥物的定義;初級代謝產物與次級代謝產物

作為藥物的差別;初級代謝產物與次級代謝產物

作為藥物的差別;初級代謝產物與次級代謝產物

作為藥物的差別;藥物的歸類——根據功能;藥物的歸類——根據來源;天然藥物的種類;微生物藥學研究的內容

;微生物藥物的英文名稱;生物轉化與現代制藥;第二節

從抗生素到微生物藥物

的发展概况;開創抗生素時代的淵源;開創抗生素時代的淵源;1894年，Мечииков研究了微生物間的拮抗作用並指出：;圖1-1細菌間的相互作用使霍亂弧菌的細胞形態發生改變

1、正常的霍亂弧菌2、受球菌作用後的霍亂弧菌

;微生物產生拮抗作用的可能原因;抗生素時代的開創

——青黴素發現的前後（1916~1940年）;抗生素時代的開創

——青黴素的發現;青黴素發現者AlexanderFleming;抗生素時代的開創

——青黴素的發現

;青黴素的發現

——FloreyandChain的作用;青黴素的發現

——FloryandChain具體選擇

青黴素研究的原因;青黴素的發現

——希特利的功勞;抗生素時代的開創

——青黴素的工業化生產;抗生素時代的開創

——實現青黴素工業化生產的主要貢獻;抗生素發展的黃金時代;鏈黴素發現者Worksman;表1-1早期發現並在臨床應用的一些重要的抗生素品種;粘菌素;其他抗生素的發展;抗生素的發展——

歷年上市的新抗生素數量;抗生素的發展——

2001年以來上市的新抗生素(6種);半合成抗生素的發展;半合成抗生素的發展

——6-APA的發現;半合成抗生素的發展

——7-ACA的發現;化學修飾的目的——

1）擴展抗菌譜的修飾

;化學修飾的目的——

2）增強抗菌活性的修飾

;化學修飾的目的——

2）增強抗菌活性的修飾

;化學修飾的目的——

2）增強抗菌活性的修飾

;化學修飾的目的——

3）克服耐藥性的修飾

（降低底物對酶的結構適應性）;化學修飾的目的——

3）克服耐藥性???修飾

（降低底物對酶的結構適應性）;化學修飾的目的——

3）克服耐藥性的修飾

（降低底物對酶的結構適應性）;化學修飾的目的——

3）克服耐藥性的修飾

（消除鈍化酶作用基團）;化學修飾的目的——

3）克服耐藥性的修飾

（增辟新作用點）;化學修飾的目的——

3）克服耐藥性的修飾

（增辟新作用點）;化學修飾的目的——

3）克服耐藥性的修飾

『增強青黴素結合蛋白(PBPs)親和力的修飾』;4）改善藥物動力學性能的修飾

;4）改善藥物動力學性能的修飾

——增強穩定性的修飾：

（1）消除四環素分子中不穩定部分;4）改善藥物動力學性能的修飾

——增強穩定性的修飾：

（2）消除紅黴素分子中不穩定部分;4）改善藥物動力學性能的修飾

——增強穩定性的修飾：

（3）消除頭孢菌素分子中不穩定部分;4）改善藥物動力學性能的修飾

——增強穩定性的修飾：

（4）硫黴素穩定化修飾

;4）改善藥物動力學性能的修飾

改善吸收提高血藥濃度的修飾：

（1）製備前藥改善口服吸收;

製備氨苄西林前藥改善口服吸收;合成頭孢菌素酯型前藥改善口服吸收;4）改善藥物動力學性能的修飾

改善吸收提高血藥濃度的修飾：

（2）引入適當基團提高血藥濃度

;引入適當基團提高血藥濃度;林可黴素口服吸收差，且易受進食影響。將其7(R)-羥基轉變成7(S)-氯的克林黴素，口服與肌肉注射後形成的血藥濃度都有明顯提高。;4）改善藥物動力學性能的修飾

改善吸收提高血藥濃度的修飾：

（3）修飾側鏈提高生物利用度;4）改善藥物動力學性能的修飾

延緩消除半衰期的修飾：;碳青黴烯類抗生素抗菌譜廣，抗菌活性強，且對多數β-內醯胺酶(包括超廣譜β-內醯胺酶)穩定，但消除半衰期較短。

碳青霉烯亚胺培南帕尼培南美洛培南

t1/254min.60min.70min.

近年经修饰制得的厄他培南(ertapenem)t1/2延長到3.3～4h。

;5）降低毒副反應的修飾;5）降低毒副反應的修飾

;直接向鼠腦中注入碳青黴烯引起痙攣的ED50

碳青黴烯間歇性痙攣強直性痙攣

亞胺培南(Imipenem)11μg/鼠17μg/鼠

培尼培南(Penipenem)2941

比阿培南(Biapenem)300