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2023年ESH动脉高血压管理指南（第十一部分）

20.8高血压肿瘤学

20.8.1高血压及其与癌症的关系

高血压和癌症之间的关联是双向的，两种疾病都有重叠的危险因素

（例如不健康饮食、饮酒、缺乏身体活动、吸烟、BMI增加）和病理生理

机制（例如免炎症和氧化应激）［1571,1572］O特别是对于肾细胞癌

（RCC）,高血压被认为是一项独立的危险因素，尽管估计的风险比，在2

级高血压患者中增加2.5倍［1573］,而总体风险估计值增加较小，仅为

1.12倍［1574］z但不能完全排除混杂因素［1572］。孟德尔随机化研究发

现，DBP是RCC的独立危险因素，而SBP的作用尚不清楚［1575］O高血

压与其他类型癌症之间的关联甚至更不清楚，直接因果关系尚未得到证实

［1571,1572］。这同样适用于第11.10.10.3节中讨论的降压药物对癌症发

展的潜在作用。

由于其高患病率，原有高血压是癌症患者最常见的合并症，尤其是老

年患者，同时老年高血压患病率也很高（见第3.3节）。推荐对癌症患者

进行仔细的血压监测和高血压管理，因为这些患者面临高血压相关并发症

的风险，包括高血压急症［1576］（见第16.2节），以及癌症幸存者的长期

CV风险增加［1571,1572］。

20.8.2癌症治疗诱发的高血压

由于所使用的高血压定义存在差异，因此很难分析癌症试验中发生的

高血压数据。癌症治疗中不良事件的通用术语标准（CTCAE）使用血压分

级系统，根据本指南的定义，从正常血压范围开始有4个等级。1级定义

为SBP为120-139mmH或DBP为80-89mmH[1577]o

20.8.2.1血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂诱发的高血压

肿瘤学中使用的抗癌药物和辅助治疗，可能会引起新发高血压或导致

原有高血压恶化。人们很早就知道了使用各种抗癌药物治疗期间血压会升

高。然而油于VEGF抑制剂的开发，这个问题最近引起了特别关注,VEGF

是一种几乎导致每个患者血压升高的路径[1571,1572]。靶向VEGF路径

的药物，用于治疗各种癌症（例如肾癌、肝细胞癌、甲状腺癌、胃肠道间

质癌）[1578]（表26）。VEGF抑制剂包括i.v.单克隆抗体（VEGF-A单

抗，贝伐单抗；VEGF-R2单抗，雷莫西单抗;融合IG1Fc部分的

VEGF-R1/R2,阿柏西普），或靶向VEGF-R1-33和其他受体的口服小分

子受体酪氨酸激酶抑制剂（RTKIs）,这些受体可介导对肿瘤细胞生存至关

重要的下游细胞信号通路（表26）[1571,1578,1579]O所有类型的VEGF

抑制剂，通过多种机制增加血压[1579-1583],这些机制与先兆子痫的病

理生理学相似，包括ET-1通路的激活、NO生物利用度的降低、毛细血

管稀疏和微血管流量的减少、肾上皮阿米洛利敏感Na通道（ENaC）激

活，和盐敏感性增高。因此，建议使用小剂量ASA预防先兆子痫（见第

16.1节）［1068-1071］,也建议用于因VEGF抑制剂治疗而出现并发症的

癌症患者［1571］。VEGF抑制剂对血压的影响，被归类为靶向效应，因为

它们也反映了抗癌治疗效果［1571］。高血压是VEGF抑制剂治疗期间最

常报告的不良事件，血压呈剂量依赖性升高，通常是可逆的，并且在抗癌

治疗开始后几天内就会显现出来，这凸显了定期血压监测的重要性，最好

通过HBPM。

尽管几乎所有接受VEGF抑制剂治疗的患者，都会出现血压升高，

但高血压的发生率却存在很大差异，因为（1）原先是否存在高血压和血压

控制状态；（2）阻断VEGF通路的药物间存在疗效差异；（3）使用相同

VEGF抑制剂治疗的患者之间，药代动力学差异较大［1579,1580,1585］0

强效RTKI阿西替尼和多激酶抑制剂乐伐替尼的高血压发生率最高，其中

分别有13%和43%发展为严重高血压［205,1585,1586］。VEGF抑制

剂的使用与HMOD事件和恶化，以及其他高血压相关并发症（包括LV

功能障碍和HF、心律失常、肾脏损伤，以及动、静脉血栓事件）风险增

加相关［205,1586］。心脏损伤可能导致严重HF和心源性死亡［1571,1587］0

肾脏并发症的风险包括急性肾损伤伴血栓性微血管病变［1588］,或肾小球

损伤导致大量蛋白尿［