革兰氏阳性菌感染的抗菌策略.ppt

**斯沃适用于治疗确诊或疑诊敏感革兰阳性菌所致感染，包括医院获得性肺炎、社区获得性肺炎和复杂性皮肤/皮肤软组织感染,较万古霉素,还可用于治疗耐万古霉素的肠球菌感染(包括并发的菌血症).与万古霉素及替考拉林比较，斯沃具有更佳的临床疗效，是替代糖肽类或作为其补充的良好选择。.**与万古霉素及替考拉林比较，斯沃85％的不良事件为轻到中度，具有良好的耐受性。尤其是对肝肾功能的损害较轻。Tim(h)利奈唑胺浓度(mg/L)0510152025012345678健康受试者脓毒血症患者休克患者血浆浓度利奈唑胺的血药浓度远高于对MRSA的MIC90值ThallingerC,etal.JAntimicrobChemother.2008;61:173-6利奈唑胺对MRSA的MIC90=1ug/mL第31页,共46页，2024年2月25日，星期天利奈唑胺可有效治疗各部位感染临床有效率(%)32/3712/1515/227/1015/1611/1413/169/1413/148/1310/14P0.06研究结果显示：利奈唑胺治疗各部位感染的临床有效率均优于替考拉宁C.Tascini.etal.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316.第32页,共46页，2024年2月25日，星期天利奈唑胺抑制蛋白质合成，与50S亚基的23S位点结合而阻止70S核糖体复合物的形成，从而阻断蛋白质合成的起始阶段。其独特的结合位置为蛋白质合成的核糖体装配阶段。利奈唑胺与其它药物有无交叉耐药性？利奈唑胺与其它药物没有交叉耐药性第33页,共46页，2024年2月25日，星期天肝功能不全：轻至中度肝功能不全患者（Child-Pugh分级A或B），利奈唑胺的药代动力学性质未见改变，无须调整剂量。肝功能严重不全的患者尚无资料。肾功能不全：原形药物利奈唑胺的药代动力学性质不发生改变。无须对调整剂量。透析：3小时的透析可清除约30％的药物剂量，因此，利奈唑胺应在血透结束后给药。利奈唑胺的肝肾安全性第34页,共46页，2024年2月25日，星期天利奈唑胺肾脏安全性突出斯沃?为全新作用机制的噁唑烷酮类合成抗菌药斯沃?在体内代谢为肾与非肾双通道排泄有研究证明：斯沃?在肾功能不全时的主要PK（药代动力学）参数没有明显变化分组情况为：1组：健康志愿者，无肾功能损害（CLCR＞80ml/min).组2：中度肾损害的非透析患者（CLCR40-80ml/min），组3：重度肾损害的非透析患者（CLCR10-39ml/min），4组：维持血液透析的终末期肾病结果显示：Cmax,Tmax,AUC0-∞,Vd和CLTOTAL在肾功能减退患者中没有变化；CLR（肾排泄途径）减少，但CLNR(非肾排泄途径）增加,因此,建议肾功不全患者无需调整剂量本研究24位成年人分为4组，均给予单一剂量利奈唑胺600mg,研究其PK参数的变化情况.AlasdairP.MacGowan.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2003)51,Suppl.S2,ii17–ii25.第35页,共46页，2024年2月25日，星期天临床研究显示：利奈唑胺治疗ICU肾衰感染患者，未出现药物相关的肾损伤利奈唑胺肾脏安全性突出抗菌药相关肾损伤发生率％一项多中心、回顾性对照性队列研究，目的是评估利奈唑胺和万古霉素对ICU肾衰患者肾功能的影响。研究对入住ICU的确诊或疑似多重耐药G+球菌感染的肾衰患者，分别接受利奈唑胺（79例）和万古霉素（68例）治疗，其对ICU肾衰患者肾功能影响的评估结果如图RodriguezColomoO,etal.EurJClinMicrobiolInfectDis.2011May;30(5):635-43.第36页,共46页，2024年2月25日，星期天利奈唑胺肾脏安全性突出迄今为止全球最大规模治疗MRSA院内肺炎的前瞻性临床研究-ZEPHYR研究亦证明：尽管利奈唑胺与万古霉素总体安全性和耐受性相当，但接受万古霉素治疗患者的肾衰发生率几乎是利奈唑胺的2倍不良事件利奈唑胺(n=597)n(%)万古霉素（n=587)n(%)贫血30（5.2）42（7.2）肾衰竭/肾损害/氮质血症22（3.7）43（7.3）心脏骤停11（1.8）13（2.2）血小板减少症8（1.3）13（2.2）胰腺炎5（0.8）1（0.2）多发性