药物转运体与药物吸收.ppt.docxVIP

第二章

本次课重点：

1.掌握药物代谢动力学的研究内容

2.掌握药物通过生物膜的决定因素

原包

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3.掌握药物的转运方式、转运体及

其特点

药物代谢动力学

(Pharmacokinetics)

概念***:机体对药物的作用。

药物在机体的影响下发生的变化及其规律。

应用数学原理和动力学模型阐明药物的体内过程(处置)及体内药物浓度随时间变化的规律/

以数学模型与公式定量描述吸收、分布、代谢、排

以数学模型与

公式定量描述

第一节药物转运机制

药物跨膜转运

AbsorptionDistributionMetabolismExcretion

药物的跨膜转运方式：

药物跨膜转运机制分类

膜动转运胞吞

膜动转运

胞吞胞吐

被动转运

简单扩散易化扩散

原发性主动转运继发性主动转运

脂溶扩散水溶扩散协同转运

脂溶扩散水溶扩散

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细胞外

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脂质双分子层

脂质双分子层细胞

膜

细胞内

O基质

共转运物质(圆圈大小表示被转运药物浓度的高低)

共转运物质

药物的跨膜转运机制及其分类5

药物通过生物膜的决定因素***

溶解性：指药物具有的脂溶性和水溶性

解离性：指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型

和非离子型

1.脂溶性

2.解离度

3.分子量

脂溶性大的药物容易通过生物膜

非解离型(分子型)药物容易

通过生物膜(疏水而亲脂)

解离型(离子型)药物不容易

通过生物膜(离子障，iontrapping)

分子量小的药物容易通过生物膜

药物的解离度对简单扩散的影响

Handerson-Hasselbalch

弱酸性药物[A-]pH=pKa+log[HA]

弱碱性药物

pH=pKa-log

[BH

[B

[D

方程式

弱酸解离型

弱酸非解离型

弱碱解离型

弱碱非解离型

pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值，一般以Ka值的负对数pKa来表示酸的

强弱.

pH值的微小数学值变化可导致解离度发生指数

变化

Handerson-Hasselbalch方程式的临床意义***

根据该方程式的原理可改变药物的吸收和排泄，

对提高药物的吸收及促进中毒物质的排泄有重要

的临床意义

●弱酸性药物在酸性环境下解离原max到book力118文com档膜转运下载高清无水印

容易跨

·弱碱性药物在酸性环境下解离度大，不容易跨

膜转运

,药物的理化性质决定药物固有的pka

·pka的大小与药物本身属于弱酸性或弱碱性无关

非解离型药物浓度(%)

非解离型药物浓度(%)

100

弱酸性药物非解离型

+低pHpH-pKa高pH→

体液pH对弱酸或弱碱性药物解离的影响

简单扩散

生理状态下细胞外

PH7.4

PH7.4

PH7.0

离子

弱酸药

弱碱药

分子

细胞内

偏酸

偏碱

弱酸性药物在碱性环境下解离度大，不容易跨膜转运

弱碱性药物在碱性环境下解离度小，容易跨膜

转运

脑屏障收人第二节药物转运体

脑屏障

收人

肠道

口服给药粪便排泄

口服给药

血肺

血

PEPTs

LATs

肝脏

血液分而

血液

肿瘤组织

肾

尿液排泄

图2-3机体主要器官的转运体

(箭头表示转运体转运药物的方向，缩写代装容种转运体)

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人类基因组织术语委员会(HGNC)根据转

运特点将药物转运体分为两类

1、易化扩散型或继发性主动转运型(solutecarrier,SLC,可溶性载体)

特点：300-800个氨基酸组成，

分子量40-90kDa

2.原发性主动转运型

ATP结合转运体(ATPBindingCassette,ABC)

特点：1200-1500个氨基酸组成，

分子量140-180kDa

根据功能分为六类

葡萄糖转运体

氨基酸转运体

SLC转运体寡肽转运体(Pepts)

SLC

转运体

一元羧酸转运体

有机离子转运体(OA,OCp)

ABC转运体(p-gp、MDR、MRP、

BSEP、BCRP)

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根据转运方向分为二类

摄取性转运体(uptake

摄取性转运体

(uptake

transporter)

氨基酸转运体

寡肽转运体(Pepts)

一元羧酸转运体

外排性转运体(effluxtransporter)有机离子转运体

外排性转运体

(efflux

transporter)

ABC