有机合成第三章.ppt

**第三章分子的拆开3.1优先考虑骨架的形成骨架是梁，官能团是料考虑骨架形成时必须考虑官能团的变化例：3.2分子的拆开法和注意点a在不同部位拆开分子的比较一个分子有多个部位拆开，但是只有一个部位是更优越的例：b优于ab优于ab考虑问题要全面要减少或避免可能发生的副反应c在回推的适当阶段将分子拆开在回推时先将目标分子变为它的前体，再进行分子拆开b优于a思考：3.3醇的拆开醇卤代烷醛，酮羧酸酯烯醚思考：请同学们分别各举一例3.4β－羟基羰基化合物和α，β－不饱和羰基化合物的拆开3.4.1β－羟基羰基化合物羟醛缩合反应来制备注意分子形成前后的变化拆分方法如下：3.4.2α，β－不饱和醛或酮的拆开α，β－不饱和醛或酮可由β－羟基醛或酮脱水生成拆开方法：沿双键切断，在一端写CH2,另一端写C＝O方法一：通过分子内的羟醛缩合注意例：方法二：Claisen-Schmidt反应例:进行Claisen-Schmidt反应时，CO一侧的CH3比另一侧的CH2优先脱水。注意方法三：亚甲基化合物的反应具有与丙二酸酯反应性相当的亚甲基化合物，也能在温和的碱性条件下与芳醛发生缩合，脱水，又脱羧的反应例：方法四：其它使α－H活化的方法能活化α－H的基团除了羰基外，也可以使一些吸电子基团，如硝基，酯基等。3.51，3－二羰基化合物的拆开1，3－二羰基化合物主要通过Claisen缩合来制备1，3－二羰基化合物的拆开实在1，3二羰基之间的亚甲基处断开由下列五种方法来制备3.5.1相同酯之间的缩合3.5.2酯分子内缩合含有五元或六元环的β－酮酸酯由迪克曼缩合来制备注意：发生DKM缩合是a-亚甲基而不是a-次甲基中的氢被酰化。3.5.3不同酯之间的缩合例1：例2：合成Α－乙草酰酯受热放出CO（脱去羰基）此特性在合成上非常有用可以制备不能由丙二酸酯作合得到的一系列丙二酸酯类化合物例：3.5.4酮与酯的缩合许多酮可用酯酰化为β－二酮或β－酮醛，CH3COCH2R型的酮，其中α－甲基可被甲酸酯以外的所有酯酰化，甲酸酯主要酰化亚甲基。不会烯醇化，因为它的羰基α－位没有氢原子丙酮很不活泼不与乙二酸缩合，但可以乙二酸二乙酯发生克莱森缩合。例：白屈菜酸的制备相对稳定的负离子片断，可以用来指导切断不稳定稳定3.5.5酯与睛的缩合酯与睛缩合生成β－酮睛α－苯基乙酰乙酸乙脂不能由乙酰乙酸乙脂苯基化得到，芳基卤化物非常不活泼3.61，5－二羰基化合物的拆开3.6.1Michael加成由下列两种方法合成1，5－二羰基化合物α，β－不饱和羰基化合物作为亲电试剂，提供活泼氢的化合物主要是：丙二酸酯，乙酰乙酸乙脂等含有羰基，氰基，硝基砜基的化合物反应机理如下：由机理可以看出Michael加成反应可以制的1，5－二羰基化合物，为此我们可以在两个羰基之间进行拆开例：有时两种切断只有一种是可行的例：1，可以给出稳定负离子2，原料可得合成如下：3.6.2Mannich反应的应用先看一个以苯甲醛为例合成1，4-二苯基-2，6-二氧代哌啶-3-羧酸乙酯的合成甲醛是非常活泼的醛，在碱催化反应条件下，由于聚合以及其他副反应的发生，使烯酮的产率降低。不如使用甲醛与胺与丙酮首先反应生成Mannich碱，再利用Mannich碱受热分解成烯酮的特性。对于不对称酮缩合反应主要发生在取代程度较高的a位置上67%33%例：该化合物的合成要应用Mannich反应形成α，β－不饱和羰基化合物，再利用迈克尔反应以及酮分子内缩合反应来制备3.7a-羟基羰基化合物（1，2-二氧代化合物）的拆开3.7.1a-羟基酸的拆开1.基本方法-COOH是个不合理的合成子，作为碳负离子，它能够与羰基化合物发生加成，方便转化为需要的目标产物。因此a-羟基酸通常以下列方法合成:因此a-羟基酸最好以一个醛和CN-来制取例：2.应用于氨基酸的合成a-羟基酸的合成方法经过精心改变就可以得到合成氨基酸的通法-----Strecker氨基酸合成法。实际上与氰离子反应的是亚胺中间体3.苯偶烟的合成两分子苯甲醛在氰负离子的催化下，形成二苯级a-羟基酮的反应3.7.2a-羟基酮的拆开1.a-羟基酮可以由下列反应合成例子看书2.酮醇缩合反应制备a-羟基酮脂肪酸酯和金属钠在乙醚或甲苯中，在N2保护下搅拌回流，发生双分子还原，生成a-羟基酮化合物，此反应称为酮醇缩合3.7.31,2-二醇的拆开1.烯醇氧化制备邻二醇烯烃可以通过Wittig反应制备Wittig反应？2.游