骨代谢疾病的研究进展.ppt

*感谢大家观看第27页,共27页，2024年2月25日，星期天关于骨代谢疾病的研究进展甲状腺功能亢进性骨质疏松症第2页,共27页，2024年2月25日，星期天甲状腺功能亢进性骨质疏松症第3页,共27页，2024年2月25日，星期天下丘脑-垂体-靶腺轴机制下丘脑分泌促激素释放激素作于垂体前叶（腺垂体），促进腺垂体分泌TSH、FSH、ACTH等促激素，促激素又通过作用于各自的靶内分沁腺如甲状腺、卵巢、肾上腺皮质，分别调节甲状腺素、雌激素、肾上腺皮质激素的合成与分泌，这些靶腺分泌的激素进一步作用于成骨细胞或破骨细胞，从而对骨重建过程进行调节。第4页,共27页，2024年2月25日，星期天第5页,共27页，2024年2月25日，星期天骨代谢调控的垂体-骨轴机制垂体激素包括TSH、FSH、ACTH和催产素等，相继被发现对骨代谢具有直接作。这一发现打破了垂体激素是通过作用于靶内分泌腺间接对骨代谢进行调节的传统观念，从而提出了骨代谢调控的垂体-骨轴新概念。Zaidi骨研究组做出了贡献。1LowTSHtriggersboneloss:factorfiction?(（2006年，Thyroid)2ProresorptiveactionsofFSHandboneloss.(2007,AnnNYAcadSci)第6页,共27页，2024年2月25日，星期天矛盾早前认为甲状腺激素水平升高引起甲状腺功能亢进性骨质疏松的主要原因？1甲状腺激素受体敲除的小鼠仅表现为生长板和骨形态异常，骨重建功能并没有受到影响。2骨折发生的风险度，骨密度以及骨重建标志物与血清中TSH水平高度相关，但与甲状腺激素水平不相关。第7页,共27页，2024年2月25日，星期天结论

TSH对骨重建过程中的骨形成和骨吸收都起负调控作用。第8页,共27页，2024年2月25日，星期天TSH与甲状腺功能亢进性骨质疏松症TSHR骨密度补充T骨密度TRAP染色破骨细胞CFU-FALP染色CFU-OBVon-Kossa染色rhTSH-/-显著下降+未改变++++++抑制OC-/+下降++++++下调OB+/++++CFU=colonyformingunit第9页,共27页，2024年2月25日，星期天FSH与绝经后骨质疏松症绝经后雌激素水平降低被认为是骨质疏松发病的主要原因。第10页,共27页，2024年2月25日，星期天两种雌激素受体敲除小鼠仅表现为轻微的骨量减少，仅敲除一种受体骨量正常。去除卵巢的大鼠进一步切除垂体后，则对由于卵巢切除引起的骨丢失响应迟钝。妇女围绝经期已发生显著骨丢失，FSH水平在该期已升高，而雌激素水平还未降低。FSH而非雌激素含量与绝经后妇女的骨转换标志物水平相关。雌激素治疗过程中，血清FSH水平的降低与骨量增加紧密相关。矛盾第11页,共27页，2024年2月25日，星期天2006年，Sun等用FSH受体敲除的小鼠模型研究了FSH对骨骼的作用FSH水平的升高才是引起绝经后骨质疏松的真正原因。FSH是直接作用于破骨细胞上Gi2a耦合的FSHR，激活MEK/Erk,NF-kB和Akt信号通路，从而刺激破骨细胞的形成和功能。第12页,共27页，2024年2月25日，星期天催产素与妊娠哺乳期骨代谢催产素是一种重要的垂体后叶激素，它的经典生理功能是通过外周作用促进分娩期的子宫收缩与哺乳期的排乳。研究表明，人的成骨细胞和破骨细胞表面均在催产素受体，通过受体催产素直接调节骨代谢。Zaidi小组发现妊娠后期孕妇体内催产素水平的升高参与调节母体的骨重建。第13页,共27页，2024年2月25日，星期天促肾上腺皮质激素与糖皮质激素引起的骨坏死大量使用糖皮质激素后会产生很多并发症，如糖尿病、骨质疏松、骨坏死等。骨细胞凋亡以及成骨细胞的骨形成能力减弱被认为是糖皮质激素诱发骨丢失的主要原因。骨坏死的原因包括成骨细胞和骨细胞凋亡、脂肪代谢紊乱发生脂肪栓塞、骨质疏松骨小塌陷引起局部缺血等第14页,共27页，2024年2月25日，星期天现象ACTH腺瘤患者虽然糖皮质激素过量分泌，但股骨头坏死并不多。原发性肾上腺皮质醇增多症的患者ACTH分泌受抑制，与垂体高ACTH水平引起的继发性皮质醇增多症的患者相比，骨丢失更严重。第15页,共27页，2024年2月25日，星期天ACTH能够促进成骨细胞的成熟与存活，并刺激血管内皮生长因子（VEGF）的生成来维持骨重建坏境中良好的血管网络，起到预防糖皮质激素引起骨坏死作。第16页,共27页，2024年2月25日，星期天软骨发育不全综合症第17页,