有机合成培训讲义(第一讲).ppt

合成研发的新理念和过程研究

宓爱巧有机合成研发的任务和内容有机合成研发就是设计和合成预期的、有特异性能的具有重要实用价值或理论意义的有机化合物；它是一个极富创造性和挑战性领域。有机合成研发是综合应用有机反应及其组合、有机合成新方法、新技术、有机合成设计及策略的实践活动，以获得目标物的过程。新试剂、新反应、新方法和新技术的应用使有机合成提高到新水平元素有机试剂的应用提高了化学和立体选择性。过渡金属有机化合物的应用提高了原子利用率和立体选择性，有的使其反应转变为催化反应。组合化学和一锅合成(多组分反应和串联反应）的使用使药物合成和有机合成更加高效快速。有机电化学和超临界合成技术的应用使有机合成的绿色化提供了可能。光合成、超声波合成、微波合成和等离子等技术不仅促进了有机合成，并创造了新的有机反应和新的反应通道。对有机合成工作者的基本要求新试剂、新反应、新方法和新技术的应用使有机合成路线更简捷、更有效、更绿色化。不断学习、掌握、开发和运用有机合成新试剂、新反应、新方法和新技术是对每个有机合成工作者的基本要求。在实验过程中必须具备分析判断和应变能力。研发的不同阶段和要求小试：设计、研究和实现合成路线和方法，优化有机合成工艺，确定实验参数。中试：是过渡到工业化生产的关键阶段。检验和确定系统的连续运转条件和可靠性，提供工程设计数据，考察设备结构的材质和性能，考察杂质的影响，并解决“三废”的处理问题。生产性试验：是正式投入工业化生产前的最后环节。验证中试结论，取得有把握工业化的成果。合成研发是一项系统性、

逻辑性很强的实践活动合成研发（小试）五个环节设计和确定合成路线和方法研究和掌握每步反应过程的的规律性建立过程监控和反应终点控制方法优化工艺条件和确定实验参数确定产物的分离、提纯方法及质量指标与反应过程研究相关的

基本概念、基本理论转化率、选择性和收率动力学控制（速率控制）平行副反应与连串副反应主副反应的活化能高低与反应速度主副反应级数大小温度效应、浓度效应和溶剂效应转化率、选择性和收率转化率＝选择性＝收率＝有机合成反应的选择性化学选择性相同官能团，如反应活性不同，选择适当的反应试剂和反应条件来实现反应选择性。区域选择性在反应中，反应试剂定向地进攻反应物的某一位置。立体选择性在反应中，一个立体异构体的产生超过或大大超过其它可能的立体异构体。研究和开发的目标是

研究和提高反应的选择性提高主产物的生成与抑制付产物的生成是提高选择性的两个方面。要抑制付产物，就应了解主要付产物是什麽。研究主副反应在反应速度上的差异，进而研究主副反应竞争的影响因素，找出有利于主反应和不利于副反应的温度、浓度、溶剂等反应条件。实验前，必须对进行的反应有一个基本的了解和估计该反应的可能反应历程反应速度和热效应原料和产物的性能和特点主要的付反应及付产物的分子结构在有机反应里，由于存在竞争反应，反应产物不是单一的，各产物的比例与反应条件有关。反应过程的规律性：研究实例：

蒽环类抗癌抗生素的类似物反应实例：

硫杂蒽环类抗生素配基的全合成羟基的保护反应过程规律性研究注意点：抓关键影响因素抓主要矛盾遇到矛盾的影响因素要找其平衡点注意观察反应现象，认真思考勤于监控反应实例:

烯烃与臭氧加成反应烯烃与臭氧加成反应进程手性胺的拆分千万要记住！用动力学分析方法

来研究反应过程运用宏观动力学概念，研究化学过程的影响因素。应用动力学概念优化工艺时不需求取动力学数据，而是应用动力学概念去分析反应过程的规律性，因而使反应过程研究简单化，恰恰是这种既理论化又简单化的方法才具有实用性。1）定性反应产物：确定主产物和主要副产物的物质结构，是反应过程研究的前提。2）跟踪定量反应产物根据测试结果认识影响因素，再根据影响因素来调整实验方案。观察各组分在不同条件、在不同时刻的变化趋势和变化率，从这些变化趋势中找出宏观动力学影响因素，总结提高选择性的规律性。从而提出假设，再设计实验，验证其假设。并根据其实验结果进一步调整温度、浓度等因素。反应结果的温度效应的分析3）程序升温法是高效率研究温度效应的手段。比较主副反应活化能的相对高低。根据不同温度条件下不同的组分的消涨来判断活化能的相对高低。一次程序升温过程便基本搞清楚主副反应活化能相对大小和反应温度控制的大范