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一、糖尿病的定义及分类
糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢疾病群。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素作用缺陷而引起。除碳水化合物外,尚有蛋白质,脂肪代谢异常。可引起眼、肾、神经、心脏、血管等多系统组织的慢性进行性病变。糖尿病分为I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病和其他糖尿病。
二、糖尿病的控制目标
三、糖尿病的药物疗法介绍
(一)、促进胰岛素分泌剂
(1)磺脲类药物
种类:第一代磺脲类:甲磺丁脲、氯磺丙脲
第二代磺脲类:格列苯脲、格列奇特、格列毗嗪、格列喹酮
第三代磺脲类:格列美脲
本品可使胰岛素分泌增多,并可解除组织细胞膜上的受体对胰岛素的抵抗作用。宜在饭前15?20分钟服用。用药量过大能出现低血糖,要控制使用。用药期间要注意检查肝功能,老年病人及肾功能差的病人选用格列喹酮(糖适平)较为合适。
作用机理:1、刺激胰岛B细胞分泌胰岛素,可与B细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道,使膜电位改变开启Ca++通道,细胞内Ca++升高,促使胰岛素分泌;
2、外周作用:减轻肝脏胰岛素抵抗,减轻肌肉组织胰岛素抵抗。
适应症:11型糖尿病
禁用或慎用:磺脲类药物过敏、肝肾功能不全、急性并发症、妊娠、应急状态、严重感染
磺脲类副作用:低血糖、过敏、其他:消化道反应、体重增加
(2)非磺脲类
主要品种:那格列奈,瑞格列奈
与磺脲类的不同:结合位点不同,不进入0细胞内;
代谢特点:吸收快,达峰时间短,半衰期短,大部分从粪胆途径排泄;
副作用:低血糖但较磺脲类轻。
、双胍类药物
种类:苯乙双胍、二甲双胍
适用于非胰岛素依赖型糖尿病;与磺酰脲类降血糖药合用可提高疗效;可降低胰岛素的用量。肥胖II型糖尿病病人、年龄在65岁以下者的首选药物。本类药物不易发生低血糖,较安全。但胃肠道反应较多,宜在饭前服用。
作用机理:1、减少肝脏葡萄糖的输出
2、促进外周葡萄糖利用,尤其是肌肉3、降低脂肪和葡萄糖的氧化
4、增加小肠葡萄糖的转换
副作用:常见有消化道反应:恶心、呕吐、腹胀、腹泻
乳酸性酸中毒:多发于老年人,肾功能不全的患者尤要注意
适应症:1、肥胖2型糖尿病首选;
2、1型糖尿病在应用胰岛素的基础上血糖控制不佳波动较大者。
禁忌症:1、糖尿病合并急性并发症
2、 孕妇和哺乳期
3、 肝肾功能不全
4、 充血性心力衰竭、休克等缺氧状态
5、 急性感染、大手术等应急状态
(三)、a-葡萄糖苷酶抑制剂
种类:阿卡波糖、伏格列波糖
本品可用于I型、II型糖尿病病人,可改善糖尿病病人餐后的高血糖。服用期间可出现腹胀,偶见过敏。
作用机理:
多糖
多糖
副作用:消化道反应,结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻
(四)、格列酮类的作用机制:高选择性激活PPARy(peroxisomeproliferatoractivatedreceptory,过氧化物酶增殖体激活受体Y);
PPAR为一组核转录因子,包括PPAR-a、PPAR-y、PPAR6。其中PPAR-丫在肝脏、脂肪和肌肉组织中被发现。研究表明它是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用的重要调控子。
(五)、噻唑烷二酮类的作用机理:
促进外周组织胰岛素引起GLUT1和GLUT4介导的葡萄糖摄取,适用于2型糖尿病,尤其胰岛素抵抗明显者,可单独或联合其他口服降糖药治疗。不宜用于治疗1型糖尿病、孕妇、哺乳期妇女和儿童
副作用:1、头痛、乏力、腹泻
2、 与磺脲类及胰岛素合用,可出现低血糖。
3、 部分患者的体重增加。
4、可加重水肿
5、可引起贫血和红细胞减少
(六)、糖尿病的胰岛素治疗
适应症:1、1型糖尿病
2、 妊娠糖尿病
3、 糖尿病合并肝肾功能不全
4、 糖尿病合并严重感染
5、 糖尿病合并外伤或手术
6、 糖尿病急性并发症:酮症、高渗昏迷
7、 11型糖尿病血糖过高、口服降糖药无效
胰岛素剂量选择:
胰岛素治疗剂量的个体差异很大。有的病人完全依赖于胰岛素治疗,但所需剂量极小;而另有一些病人胰岛素所用剂量很大,但改用口服降糖药治疗也能获得满意控制。即使是同一病人,在不同时期所需剂量可能也有很大差别。故确定治疗剂量及剂量的调整均应遵循个体化原则。初始剂量宜小,此后根据治疗反应逐渐加量。
剂量调整的依据是多次血糖测定结果,尿糖可作为参考。一般每周调整胰岛素1~2次,每次增加或降低2~6单位胰岛素。T1DM病人初始剂量可按0.4~0.5U?kg-1?d-1给予,T2DM初始剂量可按0.2~0.4U?kg-1?d-1给予,老年或虚弱的病人初剂量应减至0.2~0.3U?kg-1?d-1,每次增减以2单位为宜。如果每天胰岛素的注射剂量超过了36~40U,胰岛素应当分为一天两次或三次注射,以避免在每次注射时给予某种胰岛素的剂量
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