骨质疏松性骨折的药物治疗.ppt

*活性维生素D（罗盖全）能够通过促进骨形成、改善骨质量、增加骨密度，提高骨强度，改善骨质疏松，并不影响骨折的愈合过程。此外，还可增强肌力、提高神经肌肉协调性，从而减少跌倒等骨折的危险因素。因此，活性维生素D不仅对症治疗，还对因治疗，标本兼治，是骨质疏松性骨折围手术期的基础用药。*首先我们先来看以下罗盖全的化学成分：罗盖全的化学成分是1,25(OH)2D3，又名骨化三醇。在其化学结构的1位和25位点有两个羟基，这两个羟基决定了罗盖全的生物活性。*罗盖全除了促进肠钙吸收，提高血钙浓度而促进骨矿化，使骨形成增加外，罗盖全更能作用于成骨细胞上的维生素D受体，促进成骨细胞合成和分泌骨钙素，增加骨的矿化，促进骨胶原和骨基质蛋白的合成，并能促进转化生长因子β合成和促进胰岛素样生长因子受体的生成，刺激成骨细胞增殖和分化，促进骨基质形成，从而促进骨形成。同时，罗盖全通过增加肌肉力量，调节并增强神经肌肉协调性，降低老年人跌倒的发生倾向，从而降低骨质疏松性骨折的发生率。*部分老年骨质疏松病人往往会伴有不同程度的骨痛，对236位有骨痛的老年骨质疏松患者的研究发现，服用罗盖全4个月后，各类疼痛的缓解率达到75%，持续用药1年以上，疼痛缓解率则可超过95％。从这个研究，我们可以看到，罗盖全缓解骨痛的作用虽然不是立竿见影的，但是罗盖全缓解骨痛的作用却是肯定而持久的。*一项日本的研究，将大鼠分为罗盖全组和对照组，用药4周后分析松质骨组织形态。研究结果显示罗盖全相对于对照组能明显增加二维松质骨骨小梁的密度以及三维松质骨骨小梁密度，改善骨小粱结构，从而改善骨质量，提高骨强度。*除了对骨骼的作用外，增加肌力和提高神经肌肉协调性是活性VitD3治疗骨质疏松性骨折的优势和特点。它可使得患者减少跌倒，降低骨折的风险。该研究入组年龄>70岁的老年女性患者，其中10名患者的25(OH)D3<20nmol/L，13名患者的25(OH)D3>30nmol/L，患者接受活性维生素D治疗，无论是维生素D缺乏或正常的患者，经治疗后其平均等长膝伸肌力均显著上高。由此证明活性维生素D治疗可增强肌力。*跌倒在非脊柱性骨折发生机制中占据了重要的作用，有研究显示，罗盖全对骨密度的影响虽然不如雌激素替代治疗明显,但研究中罗盖全干预组跌倒的频率比雌激素替代组和安慰剂组低，最终导致罗盖全组的非脊柱骨折发生率较雌激素替代组和安慰剂组低明显降低。因此,减少骨质疏松性骨折的理想治疗方案不仅应改善骨骼质量,而且还必须降低跌倒的发生率。在Bischoff研究中,对老年人的远端肢体力量和体内维生素D水平的关系进行了研究,共入选了319名老年患者,其中老年妇女为109名,平均年龄为74.2岁.老年男性为216名,平均年龄为76.6岁,分别测定患者的远端肢体力量和体内维生素D的水平。研究结果如下：当血清维生素D3水平下降时，其远端肢体力量减退。因此，老年人肌力下降与血维生素D3水平下降相关。最近Gallergher研究了生理性干预措施对预防老年人的跌倒的的影响。共入选489名老年妇女，年龄在65-77岁左右，采用随机，双盲和安慰剂对照的研究方法，将入选患者分为四组，其中两组分别接受罗盖全0.25μg、每日两次，以及接受安慰剂治疗。随访观察三年，并对两组的跌倒进行了评价。研究结果如图所示：绿色柱子代表罗盖全组，红色柱子代表安慰剂组，从图中我们可以看到对于平均每年的跌倒发生率，罗盖全组为27%，安慰剂组为43%由此可见罗盖全能明显降低老年性骨质疏松患者的跌倒发生率。*罗盖全通过增加脊柱椎体骨密度，减少跌倒，能够显著降低脊柱骨折的发生率。早在1992年Tilyard就已经研究了罗盖全与脊柱骨折的关系,评价了罗盖全治疗绝经后骨质疏松症的疗效。共入选622位曾有一处及多处脊椎压缩性骨折的妇女,进行为期三年的前瞻性多中心单盲研究,入选的妇女被随机分为两组,一组接受罗盖全治疗、每日两次，每次0.25μg,另一组接受钙剂治疗、每日接受元素钙1克，共治疗三年。每年摄脊柱侧位X光片查出新脊柱骨折，并且在其中392位妇女测定钙吸收。研究结果如图所示：其中绿色柱子代表罗盖全组，红色柱子代表对照组：从图中我们可以看到，接受罗盖全治疗的妇女新发外周骨折发生率为5.5%,对照组的妇女其新发外周骨折率为11%，罗盖全组在新发椎体骨折率为9.9%,而对照组为31.5%,相比对照组，罗盖全组的骨折率分别下降了53%和69%。综上所述，现已证实罗盖全通过提高骨密度，改善骨质量和降低跌倒发生率，从而降低脊椎和非脊椎骨折的发生率。*在Kato等的研究中，发现鸡胫骨骨折后形成的骨痂中存在高浓度1,25(OH)2D3受体/结合蛋白；同时，在与骨痂上的受体结合时，1,25(OH)2D3相对于其它活