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核仁磷酸蛋白突变对白血病细胞生物学特性的影响及机制初探的任务书
任务书
题目:核仁磷酸蛋白突变对白血病细胞生物学特性的影响及机制初探
背景:
白血病是一类恶性血液病,发病率较高。核仁磷酸蛋白(NPM1)是一种具有多种生物学功能的细胞核蛋白,与细胞增殖、转录、信号转导等生命过程密切相关。NPM1突变在多种癌症中均有报道,其中尤以急性髓系白血病(AML)的NPM1突变最为突出。NPM1突变以插入/缺失突变最为常见,插入/缺失型NPM1突变与AML的关联最为密切。目前对于NPM1突变与白血病的关系及机制还存在不少问题,对此需进行深入的研究。
任务:
1.筛选NPM1突变的白血病细胞系
2.确认NPM1突变的表达,构建NPM1插入/缺失型突变白血病细胞系。
3.比较NPM1插入/缺失型突变与野生型的白血病细胞系细胞形态、增殖速度,并分析突变对白血病细胞生物学特性的影响。
4.检测NPM1插入/缺失突变对白血病细胞中NPM1的定位及运输的影响。
5.探讨NPM1插入/缺失型突变对信号通路的影响。
参考文献:
1.ReikvamH,HatfieldKJ,KittangAO,etal.Acutemyeloidleukemiawiththe
NPM1mutationandnormalkaryotype:prognosticvalueofquantitative
NPM1mutationload[J].Apmis,2011,119(3):181-186.
2.ChaoA,LinCY,ChouHJ,etal.PrognosticimplicationsoftheNPM1
mutantalleleburdeninacutemyeloidleukemia[J].ClinCancerRes,2011,
17(24):7511-7519.
3.GuS,WangJ,CaiJ,etal.NPM1mutanttransgenicmicedevelopleukemiawith
decreasedlatencyandreducedtumorsuppressorfunctionofp53[J].JBiol
Chem,2019,294(10):3708-3720.
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