乌司他丁治疗新冠肺炎的临床证据.pptx

乌司他丁治疗COVID-19

——的相关医学证据;COVID-19：病理过程、临床表现、治疗策略简介

UTI治疗COVID-19医学证据梳理;[1]WHO?Interim?guidance?28?January?2020.Clinical?management?of?severe?acute?respiratory?infection?when?novelcoronavirus?(2019-nCoV)?infection?is?suspected.;;重症COVID-19：炎症风暴和免疫紊乱并存;1月24日，《柳叶刀》发表一篇武汉大学中南医院41名新型冠状肺炎的回顾性研究。

该研究的重症率32%，死亡率15%。VS武汉整体4%死亡率明显更高。

研究中，重症患者相对轻症患者的IL2,IL7,IL10,GSCF,MP1,TNF表达水平均明显更高。

提示其死亡率高可能与出现炎症风暴有关;2020年2月15日，国务院联防联控机制新闻发布会指出：

“炎症风暴是轻症向重症、危重症转换的一个重要节点，同时也是重症、危重症新冠肺炎患者死亡的重要原因。……如何抑制炎症因子，阻断炎症风暴是一个大家关注的焦点。”;重症COVID-19血浆中的细胞因子谱与急性呼吸窘迫综合征和脓毒症没有区别，提示针对脓毒症和ARDS的免疫治疗可以用于重症COVID-19的治疗;;CurrentStrategiesinTreatingCytokineReleaseSyndromeTriggeredbyCoronavirusSARS-CoV-2.ImmunotargetsTher.?2022May18;11:23-35.doi:10.2147/ITT.S360151.;WHO第十版（2022年4月22日版本）COVID-19药物治疗指南;新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）;间-α-抑制剂;KunitzC端K区（第二域）：抑制多种水解酶;UTI治疗COVID-19医学证据梳理;12例患者基本情况：

10例重症和2例中度；

患者平均年龄：68.0岁±11.9岁，从48岁到87岁不等

12例患者中，有9例（75.0%）患者有一个或多个合并症。入院时最常见的症状为发热（8/12，66.7%)、咳嗽(5/12，41.7%)和呼吸困难(5/12，41.7%），淋巴细胞减少41.7%（5/12)，高敏C反应蛋白(CRP)水平升高58.3%(7/12）（平均49.70±77.70毫克/升）;

UTI治疗第7天疗效：

所有患者的白细胞水平和淋巴细胞百分比恢复正常(图1A-1C)

hs-CRP明显降低，83.3%(10/12）患者恢复正常（平均6.87±6.63mg/L）

所有患者临床症状均同步缓解，外周血氧饱和度改善

66.7%（8/12）的患者不需要进一步的氧疗(图1D和1E)

无患者需要ICU入院，机械通气，ECMO治疗或者肾脏替代治疗

安全性：未观察到乌司他丁输注相关不良事件;

UTI治疗后胸部图像的变化：

患者入院时胸部CT扫描显示双侧巩固区弥漫，诉严重呼吸困难，呼吸频率（RR）每分钟35次

入院后除标准治疗，给予乌司他丁治疗，剂量为100WU/8h

第2天呼吸困难明显改善

治疗3天后静息状态呼吸困难几乎消失，低流量鼻插管氧疗后，外周血氧饱和度达到100

治疗后第5天和第13天床边胸部X线片显示病变逐渐被吸收

;UTI治疗后肝肾指标变化：

治疗前：2例患者TB水平略有升高(分别为55.4μmol/L和25.8U/L（正常范围3.4-20.5μmol/L)；2例患者ALT水平异常(分别为69.6U/L和109.6U/L；正常范围0-55U/L)；3例患者入院时AST水平异常(分别为52.2U/L、51.0U/L和37.2U/L（正常范围5-34U/L)，

治疗后：这些参数（TB、ALT、AST）水平均恢复正常，只有1名患者轻微AST水平升高(70.4U/L)，1例ALT水平略有升高(59.2U/L）（图3A-3C)

入院时肝功能异常患者治疗后病情好转而非恶化；同时，乌司他丁治疗前后肌酐水平均在正常范围内(图3D);21;UTI治疗COVID-19被各省推荐情况;印度专家共识：COVID-19中细胞因子风暴的管理;乌司他丁被国内多部权威指南\共识推荐应用于脓毒症及脓毒性休克的治疗;乌司他丁治疗中国急性呼吸窘迫综合征：随机对照试验的荟萃分析(2019);徐彦立,王明强,胡振杰.乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征患者炎症反应及细胞免疫功能的影响［J］.实用医学杂志，2017年第33卷第7期:1141-1145.;炎症风暴和免疫紊乱在新冠肺炎的疾病进展中起重要作用

乌司他丁作为丝氨酸蛋白酶抑制剂能够起到稳定细胞膜，