Mitsunobu反应在构建化学键中的应用研究.docxVIP

目 录

综述 2

Mitsunobu反应概述 2

Mitsunobu反应的定义 3

反应的常用试剂 3

新型Mitsunobu试剂 3

反应介导剂 4

反应的溶剂 5

反应的加料顺序 5

Mitsunobu反应的机理研究 5

Mitsunobu反应的机理 5

机理研究的讨论 6

Mitsunobu反应的官能团转化 6

Mitsunobu反应的应用 11

药物合成中的应用 11

天然产物合成和转化中的应用 14

复杂化合物合成中的应用 17

天然产物合成中的应用 19

固相合成和组合化学中的应用 21

选题意义 20

实验部分 20

实验概述 20

薄层色谱层析板（TLC）的制备 21

TLC检验步骤 21

柱层析法纯化产品操作 22

试剂与仪器 22

2.2.1

试剂

22

2.2.2

仪器

22

实验内容 22

糖精和醇的Mitsunobu反应 22

2.3.2 2,4-二羟基苯甲醛和苯甲醇的反应

24

2.3.3 3,4-二羟基苯甲酸甲酯与苯甲醇的反应

25

2.3.4 2,4-二羟基苯乙酮与苯甲醇的反应

26

2.3.5 3,5-二羟基苯甲酸甲酯与苯甲醇的反应

27

结果与讨论 29

总 结 31

致 谢 32

参考文献 33

综 述

Mitsunobu反应是在偶氮二碳酸二乙酯(DEAD)或者偶氮二碳酸二异丙酯(DIAD)和三苯基膦作用下，醇类化合物和酸性化合物发生分子内或分子间的脱水反应，形成C-O、C-N、C-S、C-C等键的反应[1]。它最早是在1967年由Mitsunobu[2]发

现。Mitsunobu反应一般是在温和的中性条件下进行的，同时，如果是手性醇参加反应，醇羟基所连碳原子的绝对构型一般会发生翻转。因此，Mitsunobu反应广泛应用于各类天然产物的全合成或化合物的官能团转化，是一个应用范围较为广泛的反应。

Mitsunobu反应条件温和，操作简便，与很多官能团相容，可以构建C-O、C-

N、C-S、C-X、C-C等键，因此迅速发展成为常用的有机合成反应之一，已在药

物、天然产物和其它生物活性化合物的合成中广泛应用。因此，研究Mitsunobu反应在有机合成化学中具有非常重要的现实意义。

Mitsunobu反应概述

Mitsunobu反应的定义

Mitsunobu反应是以日本青山学院大学有机化学家光延旺洋(OyoMitsunobu)教授命名的人名反应。1967年光延旺洋等首先报道，在偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)和三苯膦(TPP)存在下羧酸与伯醇、仲醇成酯，并提出了反应机理[3]。1971年光

延旺洋等发现光学纯仲醇(s)-(+)-2-辛醇在DEAD和TPP存在下与苯甲酸成酯时手性碳发生了构型翻转[4]。1981年光延旺洋发表有关DEAD和TPP组合在有机合成中应用的综述，推动了Mitsunobu反应的发展和应用[5]。Hughes分别于1992及1996年发表了2篇关于Mitsunobu反应的全面综述。国内任新峰等于2006年综述了本反应研究进展[6，7]。

Mitsunobu反应是指在偶氮二羧酸二酯与三烷(芳)基膦存在下，醇与带有活性氢的各种前亲核试剂(pronucleophile，NuH)进行的脱水缩合反应。反应过程中被偶氮二羧酸二酯还原为肼二羧酸二酯，三烷(芳)基膦被氧化为氧化三烃基膦，因此Mitsunobu反应属于氧化还原反应(redoxreaction)范畴。

Mitsunobu反应条件温和，操作简便，与很多官能团相容，可以构建C-O、C-N、C-S、C-X、C-C等键，因此迅速发展成为常用的有机合成反应之一，已在药物、天然产物和其它生物活性化合物的合成中广泛应用。

反应常用试剂(Mitsunobu试剂)

常用的第一类包括DEAD、偶氮二羧酸二异丙酯(DIAD)、二叔丁酯(DBAD)。其中DEAD的使用最为广泛。第一类受热或受撞击具有爆炸的危险。随着分子量的增加，其稳定性亦随之增加[8]。将DEAD保存于二氯甲烷、甲苯等溶媒中，可增加其对热或撞击的稳定性。现在DEAD通常以40％甲苯溶液商业供应。出于安全和价格考虑，目前在工业化生产中出现了以DIAD替代DEAD的趋势。此外，DBAD在Mitsunobu反应中的应用也日益普遍，因为生成的肼类副产物经酸处理可降解为异丁烯和二氧化碳两种气体及水溶性的肼，有利于产物的分离纯化[9]。新近报道的偶氮二羧酸二对氯苄酯(DCAD)常温下是固体，其还原型副产物肼二羧酸二对氯苄酯从二氯甲烷反应液中析出，可过滤除去[10]。常用的第二类包括TPP、三丁膦(TBP)、三甲膦(TMP)。TPP是结晶性固体，应