(29)--7.5 不可逆性质子泵抑制剂（下).pptVIP

2-[[[4-（3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑钠2-[[[4-（3-methoxypropoxy）-3-methylpyridin-2-yl]methyl]sulfiny]-1H-benzimidazolesodiumsalt雷贝拉唑钠本品质子泵抑制性比奥美拉唑强，还具有幽门螺杆菌抑制活性。本品在酸性条件下迅速分解，在碱性条件下较稳定。本品口服1小时内发挥药效，在2?~4小时内血药浓度达峰值。同样剂量的雷贝拉唑抑酸作用比奥美拉唑强2~10倍，作用时间比奥美拉唑长。

雷贝拉唑也是前药，与奥美拉唑一样在体内转化为活性形式才具有质子泵抑制活性。活性转化物与H+/K+-?ATP酶上的多个巯基通过二硫键共价结合，包括第4?~6跨膜区的Cy813、822，第7~8跨膜区Cys892和第3跨膜区Cys321。因此，与奥美拉唑相比其抑酸速度快药效强而持久。

本品主要经非酶途径代谢，还原为硫醚，进步转化为硫醚羧酸和硫醚氨酸结合物经尿排泄;少量经CYP3A4氧化为砜、经CYP2C19代谢为去甲基雷贝拉唑。本品与其他药物之间的相互作用很小，对细胞色素P450?酶活性的影响明显低于西咪替丁和奥美拉唑,仅轻微影响经该系统代谢的药物吸收。该药对CYP2CI9酶基因型依赖性低,对各种基因型患者都能提供稳定、相同的抑酸效果。雷贝拉唑不但具有质子泵抑制活性,还具有极强的幽门螺杆菌抑制活性。尿素酶活性对幽门螺杆菌在低pH环境中生存及在胃内定居十分必要。抑制尿素酶就能产生抗幽门螺杆菌作用。本品的抑酶活性是现有PPIs中最强的，对幽门螺杆菌的清除率高达90%。该药与阿莫西林合用在体外未显示联合效应，但阿莫西林与其代谢产物硫醚合用，却使各自的抑菌浓度减小。质子泵抑制剂的构效关系二、可逆性质子泵抑制剂可逆性质子泵抑制剂与细胞膜外侧H+/K+-ATP酶上的K+结合位点以离子结合，通过抑制K+与酶的结合而抑制胃酸的分泌，称为钾竞争性阻滞剂（P-CAB）或酸泵抑制剂。在酸性条件下，P-CABs立即离子化通过离子型结合抑制H+/K+-ATP酶，不需要集中于胃壁细胞进行活化，能迅速升高胃内pH值，离解后酶的活性可以恢复，其对H+/K+-ATP酶的抑制作用是可逆的。可逆性质子泵抑制剂（P-CABs）具有亲脂性强，碱性弱，解离常数高和低pH时稳定的特点。P-CABs比传统的PPI或H2受体拮抗剂起效更快，升高pH值的作用更强。P-CABs已成为抑酸药物开发的热点。目前已经上市的只有瑞普拉生（revaprazan）.正在临床研究中的有沃诺拉赞（vonoprazan）和索普拉生（soraprazan）瑞普拉生（revaprazan）2007年在韩国上市，是目前唯一用于临床的钾竞争性酸阻滞剂。本品起效迅速，给药后1.3-2.5小时左右血药浓度达峰值，可迅速缓解胃酸过量分泌引起的症状。主要用于治疗十二指肠溃疡、胃炎和胃溃疡，明显减少夜间酸突破的发生。沃诺拉赞索普拉生vonoprazansoraprazan