降血糖药和利尿药.pptVIP

***************现在我们具体看一下GLP-1是如何作用于胰腺的？正常进餐后，肠道L细胞刺激产生GLP-1，经过血液循环到达胰腺，GLP-1与分布在胰岛β细胞表面的GLP-1受体结合，以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素的分泌，并促进胰岛素的合成与此同时，GLP-1还可以作用于胰腺的另外两种细胞α细胞和?细胞抑制胰高糖素的分泌，进而减少肝糖的输出GLP-1对于α细胞是直接作用抑制胰高糖素分泌，而对于?细胞是通过刺激生长抑素的分泌来间接抑制胰高糖素的分泌**既然2型糖尿病患者的GLP-1分泌是不足的，那么是否可以有药物来补足体内的GLP-1呢？目前，GLP-1相关的药物有两种治疗机制，一种是直接增加GLP-1的水平，即GLP-1受体激动剂；另一种是抑制DPP-4酶的活性，即DPP-4抑制剂；那么我们接下来看一下，基于这两种不同的治疗机制所产生的效果上的差异。*乙酰唑胺N-(5-氨磺酰基-1,3,4-噻二唑-2-基)乙酰胺25第61页,共89页，2024年2月25日，星期天理化性质显弱酸性磺酰氨基的氢离子能解离可形成钠盐第62页,共89页，2024年2月25日，星期天抗微生物感染？没有抗感染作用与对氨基苯甲酸的结构无相似性从磺胺类药物的构效关系分析第63页,共89页，2024年2月25日，星期天乙酰唑胺与碳酸酐酶作用磺胺基团与碳酸离子结构相似抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍第64页,共89页，2024年2月25日，星期天作用长时间使用导致碱性尿和酸中毒失去利尿作用，直到体内重新达到酸碱平衡利尿作用有限治疗青光眼、脑水肿第65页,共89页，2024年2月25日，星期天二、Na+-Cl-协转运抑制剂噻嗪类利尿药氢氯噻嗪第66页,共89页，2024年2月25日，星期天4-氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺1,3-苯二磺酰胺利尿作用明显增强发现过程还原环合氯噻嗪氢氯噻嗪第67页,共89页，2024年2月25日，星期天噻嗪类似物甲氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪第68页,共89页，2024年2月25日，星期天氢氯噻嗪6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物2H-1,2,4-苯并噻二嗪4H-1,2,4-苯并噻二嗪第69页,共89页，2024年2月25日，星期天理化性质酸性水解性鉴别反应第70页,共89页，2024年2月25日，星期天酸性易溶于碱水溶液如NaOH和氨水中，有机碱和正丁胺第71页,共89页，2024年2月25日，星期天水解性及鉴别反应水解生成4-氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺碱性条件下易水解，不与碱性药物配伍第72页,共89页，2024年2月25日，星期天不良反应长期使用可发生缺钾使用氯化钾补充钾联合使用保钾利尿药（氨苯蝶啶）第73页,共89页，2024年2月25日，星期天三、Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂化学结构分类磺酰胺类苯氧乙酸类依他尼酸第74页,共89页，2024年2月25日，星期天布美他尼呋噻米4-氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺1,3-苯二磺酰胺利尿作用明显增强磺酰胺类发现过程第75页,共89页，2024年2月25日，星期天呋噻米2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸多取代的苯甲酸第76页,共89页，2024年2月25日，星期天弱酸性pKa3.9可溶于碱性溶液第77页,共89页，2024年2月25日，星期天合成第78页,共89页，2024年2月25日，星期天临床应用强效利尿药急性左心衰，肺水肿、脑水肿、高血压及慢性肾功能不全等第79页,共89页，2024年2月25日，星期天四、阻断肾小管上皮Na+通道药物在远曲小管影响Na＋重吸收和K＋排除保钾排钠作用严重的副作用：高血钾氨苯蝶啶第80页,共89页，2024年2月25日，星期天五、盐皮质激素受体阻断剂螺内酯第81页,共89页，2024年2月25日，星期天代谢脱乙酰巯基内酯水解第82页,共89页，2024年2月25日，星期天螺内酯的作用盐皮质激素（醛固酮）的完全拮抗剂抑制排钾和重吸收钠的作用副作用高血钾抗雌激素作用第83页,共89页，2024年2月25日，星期天小结降糖药胰岛素甲苯磺丁脲格列本脲二甲双胍第84页,共89页，2024年2月25日，星期天小结高效利尿药：呋塞米中效利尿药：氢氯噻嗪低效利尿药：乙酰唑胺、螺内酯、氨苯蝶啶第85页,共89页，2024年2月25日，星期天小结第86