调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

*第二节抗氧化剂氧自由基（oxygenfreeradical）在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要作用。1）氧自由基可使血管内皮损伤；已经证明Ox-LDL影响动脉粥样硬化病变发生和发展的多个过程，2）LP（a）和VLDL也可被氧化增强致动脉粥样硬化作用；3）具抗动脉粥样硬化效应的HDL也可被氧化，转化为致动脉粥样硬化因素。因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰，已成为阻止动脉粥样硬化发生和发展的重要措施。第30页,共47页，2024年2月25日，星期天*第二节抗氧化剂第31页,共47页，2024年2月25日，星期天*第二节抗氧化剂普罗布考（丙丁酚，probucol）【药理作用】为疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强（为维生素E的5-6倍），进人体内分布于各脂蛋白，本身被氧化为普罗布考自由基，阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物的产生，减缓动脉粥样硬化病变的一系列过程。能抑制HMG－COA还原酶，使Ch合成减少２５％并能增加LDL的清除，血浆LDL－C水平降低１０－１５％，HDL-C降低30%，.对VLDL、TG影响较少提高HDL数量和活性，增加HDL的转运效率，使Ch逆转运清除加快。第二节抗氧化剂第32页,共47页，2024年2月25日，星期天*第二节抗氧化剂【作用机制】

普罗布考的抗动脉粥样硬化作用可能是抗氧化和调血脂作用的综合结果。1．抗氧化作用2．调血脂作用3．对动脉粥样硬化病变的影响【临床应用】用于各型高Ch血症对继发于肾病综合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。有报道普罗布考可预防PTCA后的再狭窄。抑制OX－LDL的生成及其引起的一系列病变过程可降低冠心病发病率可使动脉粥样硬化病变停止发展或消退可缓解心绞痛,改善缺血性心电图第二节抗氧化剂第33页,共47页，2024年2月25日，星期天*第三节多烯脂肪酸多烯脂肪酸类（Polyenoicfattyacids）又称多不饱和脂肪酸类（PUFAs）。第34页,共47页，2024年2月25日，星期天*第三节多烯脂肪酸n－3型多烯脂肪酸二十碳五烯酸（eicosapentaenoicacid，EPA）二十二碳六烯酸（docosahe。enolcacid,DHA）1．调血脂作用降低TG及VLDL－TG的作用较强，升高HDL－C，明显升高HDL2，apoAⅠ／apoAⅡ比值明显加大。DHA能降低TC和LDL－C，而EPA作用弱第35页,共47页，2024年2月25日，星期天*n－3型多烯脂肪酸2．非调血脂作用抗血小板聚集、抗血栓形成和扩张血管的作用抑制VSMCS的增殖和迁移增加红细胞的可塑性，改善微循环对动脉粥样硬化早期的白细胞一内皮细胞炎性反应的多种细胞因子表达呈明显的抑制作用。第三节多烯脂肪酸第36页,共47页，2024年2月25日，星期天*n－3型多烯脂肪酸【临床应用】适用于高TG性高脂血症。对心肌梗死患者的预后有明显改善亦可用于糖尿病并发高脂血症等。第三节多烯脂肪酸第37页,共47页，2024年2月25日，星期天*第四节粘多糖和多糖类肝素、低分子量肝素天然类肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素、冠心舒）第38页,共47页，2024年2月25日，星期天*第四节粘多糖和多糖类【作用】1．调血脂。2．保护动脉内皮。3．↓WBC黏附及迁移。4．↓VSMCs增殖和迁移。5．抗血栓形成第四节粘多糖和多糖类第39页,共47页，2024年2月25日，星期天*思考题１、叙述他汀类的作用机制及应用。２、试述调血脂药的分类及代表药。第40页,共47页，2024年2月25日，星期天*HMG-CoA还原酶Ch合成肝中LDL受体表达肝中ApoB-100合成LDLIDL清除VLDL合成一）他汀类第一节调血脂药第41页,共47页，2024年2月25日，星期天*【作用机制】升高HDL是由于使TG浓度降低导致HDL分解代谢减少所致,有利于Ch的逆行转运烟酸降低细胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的TG不易分解出FFA第一节调血脂药第42页,共47页，2024年2月25日，星期天*