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药物化学前沿导论试题

一、举例说明化合物与受体相互作用的模式与研究策略。

答：化合物与受体的结合原理起源于19世纪，Fisher认为药物于体内蛋白质大分子即受体

会发生类似钥匙与锁的识别关系，称为“锁匙模型”。其原理是依赖于二者的空间匹配。随

着受体学说的发展，人们空间匹配的认识已经从刚开始基于空间匹配的刚性模型逐渐发展成

为基于空间匹配和能量匹配的柔性模型。因此在开展研究时。首先应该找到一个与受体的结

合位点，以及可以与位点结合改变受体作用的化合物。然后应该考虑二者结合的空间匹配和

能量匹配确保化合物与受体既可以相互作用，同时结构也可以保持稳定。化合物与受体的相

互用方式可以总结为4种，同时有与之相对应的研究策略。

1、药物与受体的相互键合化合物与受体结合时，根据药物的结构不同,往往存在多种键合

方式。多数情况同时存在几种键合形式结合,并形成可逆性复合物。如神经递质乙酰胆碱与

乙酰胆酯酶的键合为例。在氧和受体的羟基间有氢键，四级铵与受体解离的羧基为离子键，

亚乙基与受体间有疏水键,乙酰基上的甲基、氮上的两个甲基与受体间有范德华力。有些化

合物与受体以共价键结合时为不可逆结合。如许多抗感染药物是与微生物的酶以共价键结

合，产生不可逆的抑制作用，从而