血栓与止血检验的基础理论二.pptVIP

（二）纤维蛋白(原)降解机制1.纤维蛋白原的降解：PL首先作用于Fg的β链N末端；然后，又作用于a链C末端，释解出极附属物（碎片A、B、C、H），剩余的Fg片段即为X碎片，X碎片继续被PL作用，降解出Y碎片，Y碎片再继续被PL裂解为D碎片和E碎片。第31页,共34页，2024年2月25日，星期天2.纤维蛋白的降解：Fg在凝血酶的作用下，分别从A和B链裂解下纤维蛋白肽Aα和纤维蛋白肽Bβ，形成纤维蛋白肽Ⅰ和Ⅱ（即可溶性纤维蛋白单体）又在PL的作用下降解出碎片X’，Y’，D’和E’，即纤维蛋白降解产物(FbDP)。第32页,共34页，2024年2月25日，星期天3.交联纤维蛋白的降解：交联的纤维蛋白在PL作用下，除降解出碎片X’，Y’，D’和E’外，还生成D-D二聚体和二聚体、Aa链极附属物(碎片A、B、C、H)、复合物1(DD/E)、复合物2(DY/YD)和复合物3(YY/DXD)等。上述碎片及多聚体统称为纤维蛋白降解产物(FDP)。第33页,共34页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第34页,共34页，2024年2月25日，星期天**(一)蛋白C系统的结构、功能与分子基础1.蛋白CPC由肝细胞合成，是一个依赖维生素K的蛋白质。2.蛋白SPC也是由肝细胞合成的依赖维生素K的蛋白质。3.血栓调节蛋白已知TM存在于除脑血管外的所有血管内皮细胞中，淋巴管内皮细胞、成骨细胞、血小板、原始巨核细胞及循环单核细胞中也有发现。4.内皮细胞蛋白C受体①由内皮细胞合成；②贮存于内皮细胞胞质中；③在炎性反应时可表达内皮细胞表面；④在胚胎细胞中就可检测出EPCR的基础。**组织因子途径抑制物是由巨核细胞合成的，前已述及TF与Ⅶ结合，并激活Ⅶa是血液凝固的触发点。激活的Ⅶa非常稳定，即使在肝素存在时，AT对它的灭活也很缓慢，TFPI是主要的调节物，TFPI可以直接抑制活化的Ⅹ(Ⅹa)，并以依赖Ⅹa的形成在Ca2+存在的条件下抑制TF/Ⅶa复合物，还能抑制胰蛋白酶，对纤溶酶及糜蛋白酶也有轻微抑制，但不抑制凝血酶，活化蛋白C、t-PA等。**蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物相继发现了两个新的血液凝固调节蛋白，蛋白Z(proteinZ,PZ)和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物(proteinZ-deendentprodeaseinhibitor,ZPI)，并发现PZ和ZPI的缺陷可导致血栓形成，但PZ和ZPI对血液凝固的调节都是既广泛又有限的。关于血栓与止血检验的基础理论二抗凝血系统系统，包括：细胞抗凝：1）血管内皮细胞合成分泌抗凝物质。2）光滑内皮阻止血小板活化和纤维蛋白沉积的抗凝作用。3）单核-巨噬细胞对活化凝血因子的灭活或消除作用。体液抗凝：主要抗凝物有：AT-Ⅲ、蛋白C系统、组织因子途径抑制物、蛋白Z系统等。第2页,共34页，2024年2月25日，星期天生理性抗凝蛋白抗凝血酶(antithrombin,AT)蛋白C系统(PC系统）组织因子途径抑制物（TFPI）蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物第3页,共34页，2024年2月25日，星期天一、抗凝血酶

及其对血液凝固的调节作用

（antithrombin，AT）

是主要的生理性血浆抗凝物质，尤其对凝血酶的灭活能力占所有抗凝蛋白的70%~80%。为α-巨球蛋白，主要由肝脏合成，此外，肺、脾、肾、心、肠、脑等也有合成AT的能力，血管内皮细胞、巨核细胞也是AT的合成场所。第4页,共34页，2024年2月25日，星期天作用机制：AT与丝氨酸蛋白酶的活性位点作用，蛋白酶攻击AT键使其裂解并引起AT变构，从而形成AT与酶1:1复合物，这种共价结合是不可逆的。肝素作用于AT的赖氨酶残基从而大大增强AT的抗凝血酶活性(2000倍以上)。第5页,共34页，2024年2月25日，星期天AT缺乏是发生静脉血栓与肺栓塞的常见原因之一，但与动脉血栓形成关系不大。获得性AT缺乏一般因合成障碍(如肝受损)或消耗过度(DIC、脓毒血症、深静脉血栓、急性早幼粒细胞白血病等)所致。第6页,共34页，2024年2月25日，星期天二、蛋白C系统

蛋白C(proteinC,PC)蛋白S(proteinS,PS)血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)内皮细胞蛋白C受体(endothelialproteinCreceptor,EPCR