表皮生長因子受體(EGFR)過度表達的致癌作用.pptx

表皮生長因子受體(EGFR)過度表達的致癌作用

EGFR信号通路概述

EGFR过度表达机制

EGFR致癌信号通路激活

抑癌基因失活和肿瘤发生

转移和侵袭的促进作用

血管生成和肿瘤生长

EGFR抑制剂的抗癌机制

EGFR靶向治疗的耐药机制ContentsPage目录页

EGFR信号通路概述表皮生長因子受體(EGFR)過度表達的致癌作用

EGFR信号通路概述1.EGFR通过与表皮生长因子（EGF）或转化生长因子-α（TGF-α）等配体结合而激活。2.配体结合导致EGFR二聚化、自磷酸化和信号级联的激活。3.EGFR主要通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和信号传导和转录激活剂（STAT）途径传递信号，这些途径调节细胞增殖、存活、分化和迁移。MAPK信号通路1.MAPK信号通路是EGFR信号通路的主要下游途径之一。2.激活的EGFR磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK），继而激活丝裂原活化蛋白激酶（ERK）。3.ERK调节转录因子，如c-Myc和Elk-1，从而促进细胞增殖、存活和迁移。EGFR信号通路的激活

EGFR信号通路概述1.PI3K信号通路是EGFR信号通路的另一个主要下游途径。2.激活的EGFR磷酸化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2），产生磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（PIP3）。3.PIP3募集Akt激酶到细胞膜，Akt激酶调节细胞存活、增殖和代谢。STAT信号通路1.STAT信号通路是EGFR信号通路的第三条主要下游途径。2.激活的EGFR磷酸化STAT蛋白，促进其二聚化和转位到细胞核。3.STAT蛋白在细胞核中作为转录因子，调节细胞增殖、分化和免疫反应。PI3K信号通路

EGFR信号通路概述EGFR过表达在癌症中的作用1.EGFR过表达常见于多种癌症，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和头颈癌。2.EGFR过表达导致EGFR信号通路的持续激活，促进癌细胞的增殖、存活、迁移和侵袭。3.EGFR过表达还与癌症进展、不良预后和对治疗的耐药性有关。EGFR靶向治疗1.EGFR靶向治疗通过抑制EGFR信号通路来治疗EGFR过表达的癌症。2.EGFR靶向治疗包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、单克隆抗体和抗体偶联药物。3.EGFR靶向治疗可改善EGFR过表达的癌症患者的预后，但耐药性是一个主要挑战。

EGFR致癌信号通路激活表皮生長因子受體(EGFR)過度表達的致癌作用

EGFR致癌信号通路激活表皮生长因子受体配体的结合1.EGFR配体与受体的结合会导致受体二聚化和磷酸化，激活下游信号通路。2.已知的EGFR配体包括表皮生长因子（EGF）、转化生长因子-α（TGF-α）、表皮生长因子样配体（EREG）和扩散因子（AREG）。3.配体的结合诱导受体构象变化，促进酪氨酸激酶域的激活，导致受体自磷酸化和其他下游蛋白质的磷酸化。下游信号传导通路的激活1.EGFR磷酸化后，招募并活化下游信号传导分子，如GRB2和SOS。2.GRB2和SOS形成复合物，激活RasGTPase，进而激活Raf-MEK-ERK和PI3K-Akt信号通路。3.这些通路参与细胞增殖、存活、侵袭和血管生成等多种细胞过程。

EGFR致癌信号通路激活Ras-Raf-MEK-ERK信号通路1.RasGTPase激活Raf激酶，Raf又激活MEK激酶，最终激活丝裂原活化蛋白激酶（ERK）。2.ERK是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，调节多种细胞活动，包括转录、翻译和细胞凋亡。3.持续激活ERK信号通路可导致细胞增殖、存活和侵袭增加。PI3K-Akt信号通路1.PI3K激酶激活Akt激酶，Akt又调节多种下游靶标，包括mTOR和GSK3β。2.Akt通路参与细胞生长、代谢、存活和迁移等多种生理功能。3.Akt激活可促进细胞存活、抑制凋亡和促进血管生成。

EGFR致癌信号通路激活细胞周期调节1.EGFR信号通路激活可调节细胞周期蛋白的表达，从而控制细胞周期进程。2.EGFR过度激活可导致细胞周期蛋白D1和E2F1的表达上调，从而促进细胞增殖。3.同时，EGFR通路可抑制细胞周期蛋白抑制因子p21和p27的表达，进一步促进细胞周期进展。表型改变1.EGFR过度激活导致细胞表型的改变，包括细胞形状变化、增殖增加、迁移性增强和侵袭性增强。2.这些表型改变促进了肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。3.EGFR过度激活还可以诱导上皮-间质转化（EMT），进一步促进肿瘤进展。

抑癌基因失活和肿瘤发生表皮生長因子受體(EGFR)過度表達的致癌作用

抑癌基因失活和肿瘤发生1.抑癌基因编码能抑制细胞增殖、分化、凋亡和血管生成等关键过程的蛋白质。2.抑癌基因的失活会