血液循环系统药物.pptVIP

1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。作用机制：取决于正常存在于血浆的抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，ATⅢ）。药理作用ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂；与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成ATⅢ凝血酶复合物而使酶灭活；肝素可加速这一反应达千倍以上。第31页,共57页，2024年2月25日，星期天肝素与ATⅢ所含的赖氨酸结合后引起ATⅢ构象改变，使ATⅢ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。一旦肝素-ATⅢ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子ATⅢ结合而被反复利用。ATⅢ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。分子越长则酶抑制作用越大。第32页,共57页，2024年2月25日，星期天2.降脂作用使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒停药后“反跳”第33页,共57页，2024年2月25日，星期天肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收。常静脉给药，60%集中于血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，