药物剂型和制剂的设计.ppt

（2）经典恒温法原理：lgC=-kt/2.303+lgC0步骤：1.预试验确定实验温度和取样时间2.测定各温度各时间点药物的浓度3.以同一温度的lgC对时间t作图，求出斜率，算出各温度下的反应速率常数kT。4.以k对（绝对）温度的倒数1/T作图，求出回归方程。5.将T=298代入回归方程，求出室温下的反应速率常数t0.9=0.1054/k，求得药物的有效期K=Ae-E/RTlgK=-E/2.303RT+lgA第63页,共78页，2024年2月25日，星期天举例：每毫升含有800单位的某抗生素溶液，在25℃下放置一个月其含量变为每毫升含600单位。若此抗生素的降解服从一级反应，问：（1）第40天时的含量为多少？（2）半衰期为多少？（3）有效期为多少？解：（1）求k：由lgC=?kt/2.303+lgCoC=C0e?K/RT可知：K=（2.303／t）logC0/CK=（2.303／30）log800/600=0.0096天?10.0096=（2.303／40）log800/CC=545单位（2）求半衰期：t1/2＝0.693/0.0096=72.7天（3）求有效期：t0.9＝0.1054/0.0096=11天第64页,共78页，2024年2月25日，星期天5.稳定性重点考察项目第65页,共78页，2024年2月25日，星期天第66页,共78页，2024年2月25日，星期天第67页,共78页，2024年2月25日，星期天第68页,共78页，2024年2月25日，星期天五、药物制剂产品包装标签的设计及其他（一）容器及包装1.包装材料种类的选择按使用方式分类，药包材可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类Ⅰ类包材:直接接触药品且直接使用的药品包装材料、容器（如塑料输液瓶或袋、固体或液体药用塑料瓶）Ⅱ类药包材:直接接触药品，但便于清洗，实际使用中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装材料、容器（玻璃输液瓶、输液瓶胶塞、玻璃口服液瓶等）Ⅲ类药包材指Ⅰ、Ⅱ类以外其他可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器（如输液瓶铝盖、输液组合盖等）第69页,共78页，2024年2月25日，星期天按形状分类容器（如塑料滴眼剂瓶）片材（如药用聚氯乙稀硬片）袋(如药用复合膜袋)塞（如丁基橡胶输液瓶塞等盖（如口服液撕拉铝盖）第70页,共78页，2024年2月25日，星期天按材料组成分类（1）金属锡，铝（2）玻璃USP、BP规定药用玻璃分为四类Ⅰ类为中性玻璃，含氧化硼（B2O3）10%的硼硅酸盐玻璃。具有优异的化学稳定性（我国目前无这种玻璃制造的输液瓶）第71页,共78页，2024年2月25日，星期天Ⅱ类为经过内表面处理的钠-钙硅酸盐玻璃，Ⅱ型玻璃仅适用于一次性使用的输液瓶Ⅲ类为未经表面处理的钠-钙玻璃，不能用作注射剂容器。Ⅳ类为普通的钠-钙玻璃，只用来包装口服与外用制剂。具有轻微的碱性，在高压灭菌条件下，玻璃表面往往出现脱片现象。第72页,共78页，2024年2月25日，星期天（3）塑料及其复合材料质轻，不宜破碎所有塑料都能透气透湿、高温软化（4）橡胶（药用瓶塞）目前全球90%以上的瓶塞生产企业多采用药用级可剥离型丁基橡胶或卤化丁基橡胶作为生产和制造各类药用胶塞的原料。国家食品药品监督管理局(SFDA)决定，在2004年底之前，我国药用胶塞强制实行“丁基化”。第73页,共78页，2024年2月25日，星期天2.包装材料的要求及相关法规（1）药品包装材料的质量要求材料的确认检查有害物质、低相对分子质量物质等材料容器的使用性能材料容器的生物安全检查项