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年产400吨红霉素的生产工艺设计

制作人：王正红

学号：200907224

班级：生物工程091班

指导老师：康小虎

制作日期：2012.7

目录

一红霉素的研究现状 3

1.1红霉素的理化性质 3

1.2红霉素的特性 4

1.3红霉素的发展阶段 4

1.4红霉素的发酵发展现状 4

1.4.1生产概况 5

1.4.2销售概况 6

1.5前景预测 6

二.立题依据(提出问题，解决问题) 7

2.1材料与方法 7

2.2诱变方法 8

三红霉素的生产工艺 8

3.1本设计的工艺原则和流程的确定 8

3.2菌种选择与培育 9

3.3培养基的种类及各种成分 9

3.4发酵条件的控制 12

3.5提取工艺 14

四物料衡算 14

4.1总物料衡算 14

4.2发酵车间物料衡算 15

4.3提取车间物料衡算 17

4.4热量衡算 18

五设备选型及尺寸计算 19

5.3设备结构的工艺设计 22

5.4生产成本的计算 26

5.5红霉素发酵罐 29

5.6参考文献 30

一红霉素的研究现状

1.1红霉素的理化性质

分子式：红霉素(Erythromycin)分子式及结构式：C?HO??N

分子量：733.94g/mol

结构：红霉素是由红霉内酯与去氧氨基己糖和红霉糖缩合而成的碱性苷。红霉内酯环含有13个碳原子,内酯环的C-3通过氧原子与红霉糖相联

结，C-5通过氧原子与去氧氨基己糖相连接。红霉糖本身不含氮，是含有一个甲氧基的己糖，去氧氨基己糖。

成分：由链霉素Streptomycinelytrous所产生，是一种碱性抗生素。其游离碱供口

服用，乳糖酸盐供注射用。此外，尚有其琥珀酸乙酯(琥乙红霉素)、丙酸酯的十二烷基硫酸盐(依托红霉素)供药用。

1.2红霉素的特性

红霉素碱易溶于醇类，醚，丙酮，氯仿和醋酸乙酯，醋酸戊酯，不甚溶于水，在水中的溶解度与一般化合物不同，如：60℃,1.14mg/mL;40℃,1.28mg/mL;

19℃,3.10mg/mL;7℃,14.20mg/mL;1℃,15.00mg/mL。红霉素在水中的溶解度是随温度升高而减少，以55℃时为最小，因此工业上利用此性质加温至45—55℃并保温，使红霉素碱从水中析出结晶

红霉素为白色或类白色饿结晶或粉末；无臭，苦味，微有引湿性。起水合物熔点为135～140℃,熔溶于甲醇、乙醇或丙酮，微溶于水。无水乙醇(20mg/mL)中比旋度为-71°~-78°。红霉素抗菌谱窄，水溶性小，只能口服，半衰期是1~2h,而且在酸中不稳定，易被胃酸破坏，易分解迅速失去活性，因此早期对红霉素的结构修饰为增加红霉素的稳定性和水溶性，主要将红霉素制成各种酯类和盐类的前体药物。为了增加起在水中的溶解性，用红霉素与乳糖醛酸成盐，得到红霉素乳糖醛酸盐，可供注射使用。

由于红霉素的结构中存在多个羟基，在起9位上有一个羟基，因此红霉素在酸性条件下不稳定，易发生分子内的脱水环合。在酸性液中，红霉素C-6上的羟基与C-9的羰基形成半缩酮的羟基，再与C-8上氢消去一分子水，生成8,9-脱水-6,9-半缩酮衍生物。然后C-12上的羟基与C-8,C-9双键加成，进行分子内环合，生成6,9,12-螺环酮；最后起C-11羟基与C-10上的氢消去一分子水，同时水解成红霉胺和克拉定糖。这种降解反应使红霉素失去抗菌活性。

1.3红霉素的发展阶段

阶段特点

1.50年代-80年代(第一代)红霉素A为代表，部分复合物，基本以发酵产品原药、制剂使用，对许多致病菌如衣原体、支原体、军团菌、幽门螺杆菌、弯曲杆菌活性较强。

2.80年代-90年代(第二代)红霉素A的6,9位结构改造物 (罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素)为代表，能有效阻止酸催化引起的内酯环的缩酮化，抗耐药性无明显增强。

3.90年代-(第三代)3-位脱克拉定糖后氧化形成酮内

酯，6-位的取代；11,12位的结构改造，形成二环结构；在此基础上的三环、四环；糖基上的修饰；二位的卤化、酯化等。

1.4红霉素的发酵发展现状

红霉素属大环