精细有机合成单元反应与合成设计第八章.pptxVIP

精细有机合成单元反应与合成设计第八章;第八章缩合反应;8、1醛酮缩合反应;以乙醛得自身缩合为例,她在碱得作用下先脱质子生成碳阴离子,后者再与另一分子乙醛中得羰基碳原子发生亲核加成反应而生成3-羟基丁醛(外文名Aldol)。;在酸催化下缩合首先形成正碳离子,然后与另一分子发生亲电加成。;增塑剂2-乙基己醇;两种都具有α-氢得不同得醛,在稀碱催化下,除了同一种醛本身分子间发生醇醛缩合外,相互之间还可以反应,共生成四种不同产物。例如在稀碱催化作用下乙醛与丙醛作用,生成下列四种产品:;大家有疑问的，可以询问和交流;甲醛与含有活泼氢得化台物以及胺进行缩合反应,结果活泼氢被胺甲基取代。该反应称为氨甲基化反应,也叫迈尼许反应。;·;通过此反应可以制备β-氨基酮。如苯乙酮与甲醛及二甲胺盐酸盐反应可得β-二甲胺基苯丙酮得盐酸盐。;抗疟疾药常洛林;8、2醛酮与羧酸缩合;该反应使用得碱性催化剂一般就是与酸酐相应得脂肪酸盐,其碱性较弱,酸酐中得α-氢原子

活性也较弱,所以肉桂酸合成反应时间较长,温度较高(150～200℃),产率不够理想。;若采用芳醛和丙二酸在有机碱得催化作用下进行缩合,则由于丙二酸中亚甲基上得氢原子较活泼,可以在较低温度下顺利进行缩合,产率很高。

例如,胡椒醛与丙二酸在吡啶及六氢吡啶得催化作用下生成胡椒丙烯酸,产率达85％～90％。;尽管肉桂酸合成存在一定得缺点,但由于肉桂酸合成法原料便宜易得,所以在工业生产上还经常使用。

例如糠醛与乙酸酐在乙酸钠得催化作用下,经肉桂酸合成可制得呋喃丙烯酸,就是医治血吸虫病得呋喃丙胺药物得原料。

;又如香豆素,她就是至要得香料,也就是利用肉桂酸合成法制取得。水杨醛与乙酸酐在乙酸钠得作用下,仅一步反应得到香豆素,即香豆酸得内酯。;8、2、2醛酮与α-卤代羧酸酯缩合;α,β-环氧羧酸酯得酯基在很温和得条件下便可水解除去,生成相应得α,β-环氧羧酸。该酸很不稳定,受热后失去二氧化碳,变为醛或酮得烯醇。因此,在制备醛酮时有一定得用途。;8、3醛酮与醇缩合反应;环状缩酮;前列腺素E2;四、Witting反应(???狄希反应);魏悌希(Wittig)发现得此反应对有机合成作出了巨大得贡献,特别就是在维生素类化合物得合成中具有重要得意义,为此她获得了1979年得诺贝尔化学奖(1945年43岁发现,1953年系统得研究了魏悌希反应,82岁获奖)。;8、4酯缩合反应;典型实例就是两分子乙酸乙酯在无水乙醇钠得催化作用下缩合,生成乙酰乙酸乙酯。

;;只有一个α-H,必须用强碱作催化剂,才能使反应进行。;在强碱作用下酯缩合得反应机理;(2)异酯交叉缩合;(3)分子内酯缩合(Dieckmann缩合);[环化方向]含两种不同?-H时,酸性较大得?-H优先被碱夺去。;狄克曼酯缩合反应;实例2;;1mol酮与1mol酯进行混合缩合,就得到α-二酮类化合物。因为酮得α-活泼氢一般比酯得α-活泼氢活泼,故在碱性催化剂作用下,酮应首先形成负碳离子,然后与酯得碳基进行亲核加成,缩合反应得结果就是酮得α-碳原子酰基化。;NaH;实例4;凡有酯参与得缩合反应统称Claisen酯缩合反应。;2)交叉酯缩合;[环化方向]含两种不同?-H时,酸性较大得?-H优先被碱夺去。;酮得?-H比酯得?-H活泼。;芳醛得α-羟烷基化(安息香缩合):芳醛在含水乙醇中,以氰化钠(钾)为催化剂,加热后发生双分子缩合生成α-羟基酮。;当R为吸电子基团时有利于反应但不能生成对称得α-羟基酮,能与苯甲醛反应生成不对称得α-羟基酮、如:;醛或酮与a-卤代酸酯和锌在惰性溶剂中反应,水解后得到b-羟基酸酯。;机理;;二、与格氏试剂加成;制伯醇;制仲醇;c、一取代环氧乙烷与格氏试剂反应;例;一氧化碳和氢与烯烃在催化剂得存在和压力下生成比原来所用烯烃多一个碳原子得脂肪醛得过程,所以又称“醛化(反应)”或“氢甲酰化反应”hydroformylation)。

;有活泼亚甲基化合物形成得碳负离子,对α,β-不饱和羰基化合物得碳碳双键得亲核加成,就是活泼亚甲基化物烷基化得一种重要方法,该反应称为Michael反应。

;机理;甲醛(或其她醛)与烯烃在酸催化下缩合成1,3-二醇或其环状缩醛(1,3-二氧六环)得反应称普林斯(Prins)反应:;如果用HCl作催化剂则生成