抗生素诱导性脓毒症.pptxVIP

主要内容:;脓毒症概述;历史回顾;历史回顾;ACCP–SCCM联席会议;What is SIRS？

全身炎症反应综合征?;;Whatissepsis？;什么脓毒血症?;;11;;13;SCCMESICMACCPATSSIS;SurvivingSepsis

guidelines;;参与sepsis的炎症介质;细胞因子风暴和炎症介质瀑布;SIRS与CARS;;;Sepsis的本质之二

——微循环障碍;缺血时微循环出现氧合不均衡，表现为:

富氧区与低氧区相邻。低氧的微循环区域称之为微循环衰弱单元(WMU)。;2023/9/4;2023/9/4;2;MMDS的表现:

MMDS包含了一系列微循环和线粒体功能障碍的症状和体征，并且在全身大血管复苏后会自我放大

选择治疗方案时恢复微循环灌注和功能至关重要;28;;;对于单纯细菌感染的患者，抗生素介导的内毒素释放对机体影响有限。

但对于病情进展中的severesepsis或发展为septicshock的患者,由抗素素介导的内毒素的产生，对机体则是雪上加霜、危害巨大。;革兰氏阴性菌细胞壁上的内毒素

（LPS）是病原体的主要致病成分。

革兰氏阳性菌细胞壁上具有包括多种外毒素在内的各种免疫原性成分。;细菌的各种产物，如革兰氏阳性菌的外毒素和革兰氏阴性菌的内毒素，从不同途径启动的宿主炎症反应导致Sepsis，并可以进一步发展成为Severesepsis和Septicshock.;;;

一旦类脂A出现在循环中，即可导致机体释放内源性炎症介质，如，TNF-〗，IL-1，IL-6及其他细胞因子。; 内毒素在革兰氏阴性菌死亡、裂解后从细胞壁上游离出来，细菌的分裂繁殖也能自发释放一些内毒素。

游离内毒素与结合在细菌壁上的内毒素相比，其生物学活性大大增强。;内毒素是脓毒症发病重要的始动因子，与单核一巨噬细胞膜表面的受体结合，启动TLR4受体介导的复杂信号转导的“瀑布链”，最终激活核转录因子NF-kb，刺激机体免疫细胞释放大量炎症介质。;革兰氏阳性菌不需要细菌增殖或裂解，即可释放具有各种生物活性的外毒素。其细胞壁组分肽聚糖

（PG）、磷壁酸（TA）和膜磷壁酸（LTA）抗原性很强，可与单

核— 巨噬细胞膜受体结合，也可通过不同信号转导通路激活NF-kb。; 内毒素和外毒素还具有超抗原组份，为某种T细胞亚群的丝裂原，不需要经过抗原提呈细胞。

Inaddition,theyhavesuperantigenicproperties,meaningthattheyaremitogenicforcertainT-cellsubsetsbutdonotrequireprocessingbyantigenpresentingcells.; 一般来讲，杀菌剂较抑菌剂释放的内毒素多。

青霉素、头孢菌素等作用于细胞壁上的抗生素，较蛋白合成抑制剂等其他作用方式的抗生素，释放内毒素更多。; 青霉素结合蛋白（Penicillin-bindingproteins,PBP)存在于是细菌细胞壁上的酶类，负责细菌的合成。也是B内酰胺类抗生素的主要靶体。

抗生素的抗菌作用依赖抗生素与PBP的亲和力。

当暴露于抗生素后，革兰氏阴性菌可释放不同剂量的内毒素。; 具PBP1亲和力的B内酰胺类抗生素，可快速杀菌而不增加内毒素的释放。

具PBP2亲和力的抗生素，可

使细菌变形成为球浆体失去功能，但不破坏细胞壁，亦不显著增加内毒素的释放。;优先与PBP3结合的抗生素能导

致细菌形成细丝，增加细菌表面积，使细胞壁的成分增多。从而可引起大量的内毒素释放。;选择性结合PBP1的抗生素：先锋霉素，头孢磺啶

头孢他啶在高血药浓度时选择性结合PBP1

选择性结合PBP2的抗生素：

美西林，克拉维酸，亚胺培南，碳青霉烯;选择性结合PBP3的抗生素：

头孢呋辛，头孢噻肟，哌拉西林，美洛西林，氨曲南。

低药物浓度时选择性结合PBP3的抗生素：

头孢呋辛，头孢噻肟，

哌拉西林，美洛西林，氨曲南。与抗生素介导的内毒素释放有关。;喹喏酮类通过抑制细菌DNA合成来抑制蛋白合成，但也可引起一定量内毒素的释放。; 氨基糖甙类抑制细菌蛋白合成，能快速杀菌但不伴有内毒素的大量释放，甚至还可以减少由B内酰胺类抗生素

介导的内毒素释放。

在治疗严重感染时，如进行性的severesepsis和septicshock，氨基糖甙类与B内酰胺类抗生素联用效果较好。;;对于严重脓毒症患者，额外

的毒素释放可以造成致命性打击，因此，抗生素种类和剂量的选择尤为重要。;头孢呋辛，奈替米星，

环丙沙星应用于早期sepsis