简述药品关键质量属性(CQA)以及指标分析.pdfVIP

）以及指标分析

关键质量属性（CriticalQualityAttributes,CQA）:

指物质（药品或活性成分）具备的直接或间接影响物质安全、鉴别、强

度、纯度的物理，化学，微生物方面特性。关键质量属性确定的标准是基

于药品在不符合该质量属性时对患者所造成危害（安全性和有效性）的严

重程度。

关键工艺参数：

简单来说：影响药品关键质量属性的工艺参数

复杂来说：CriticalProcessParameterCPP）:Aprocessparameter

whosevariabilityhasanimpactonacriticalqualityattribute

andthereforeshouldbemonitoredorcontrolledtoensuretheprocess

producesthedesiredquality.ICHQ8PharmaceuticalDevelopment。

我们来看看常见质量属性以及为什么这些属性是或者不是关键质量属性

（重点考虑安全性和有效性）

物理质量属性：

一、外观：（非CQA

属性目标：让患者容易接受的颜色和形状，无目视观察到的缺陷。

理由：颜色，形状和外观与安全性和有效性无直接关系。因此，它们不是

关键。做为质量属性的原因是因为长得好看的东西更容易让人接受…例如

小孩吃糖喜欢卡通状的。这是一个看脸的世界。

二、气味：（非

属性目标：不要那么难闻。

理由：一般来说，可觉察的气味与安全性和有效性无直接关系，但气味可

影响患者可接受性并导致投诉。如果药品中使用的药物和辅料都有难闻气

味或者在药品生产工艺中使用有机溶剂，则应该在药品研发阶段设定好适

量的矫味剂。

三、尺寸大小（CQA

属性目标：便于吞咽、使用（仿制药考虑与参比制剂一致）

理由：药品（片剂、胶囊、栓剂等）的尺寸大小与吞咽性、可使用性有

关；因此，它是关键。为比较容易吞咽、使用和患者接受及遵守治疗方

案。仿制药关注药品大小和体积与参比制剂类似。

四、刻痕和分割性（CQA

属性目标：便于使用（片剂可分割一半计量）

理由：部分理由同上，在药品设计阶段依据临床使用要求制定，涉及剂量

问题，影响患者使用的有效性与安全性。

五、脆碎度（非

属性目标：避免破碎带来的外观影响投诉，仿制药关注符合参比制剂的质

量标准以及药典或者已上市药品标准。

理由：除了按照药典或者已上市药品标准以为，该属性尽量减少上市后有

关片剂外观的投诉。该目标脆碎度将不影响患者的安全性或有效性。

六、鉴别（制剂非CQA原料药CQA

属性目标：确定是否是这货--

理由：

对于制剂来说，虽然鉴别是安全性和有效性的关键，但该CQA可通过质

量管理体系得到有效控制（物料放行），并在药品放行时进行监测。制剂

的处方和工艺参数不影响特性。

对于原料药来说，鉴别是CQA影响安全性和有效性，原料药的处方和工艺

参数影响该属性。

七、含量（CQA

属性目标：具有治疗效果（剂量范围内），或符合药典或者已上市药品质

量标准。

理由：含量差异将影响安全性和有效性；因此，含量是关键。

八、含量均匀度、片重差异、装量差异（CQA

属性目标：在单剂量差异项下，治疗效果不变。

理由：含量均匀度、片重差异、装量差异将影响安全性和有效性（高毒性

药物重点关注低毒性就没那么关注，小规格药物也应多关注）。

九、有关物质（CQA

属性目标：是否引入与治疗无关的物质，以及引入了多少。

理由：有关物质是药品安全性的关键。药物分子结构是否明显对氧化，水

解，酸，碱，光或热敏感的官能团，需要在研究中得到了证明。

十、残留溶剂（CQA

属性目标：确定药物是否具有超过国家标准的毒性或其他危害物质。

（同上）

理由：涉及药品安全性的关键。

十^一、溶出度与释放度（CQA

属性目标：确保药物具有疗效以及安全性（血药浓度）。

（

理由：涉及药品生物利用度BA）和生物等效性BE），是关键。以及剂

量是否会产生倾泻问题。

十二、水分（CQA

属性目标：确保药物安全有