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抗菌肽

抗菌肽（antibacterialpeptides,ABPs）是生物体产生的一类具有广谱抗菌、抗病毒、杀寄生虫、抗肿瘤等活性的小分子多肽的总称，广泛分布于自然界的各种生物体内。国际文献中趋向于称为抗微生物肽（antimicrobialpeptides，AMPs）或者“肽抗生素”（peptideantibiotics）。

抗菌肽是宿主天然防御的重要参与者，在先天性免疫和获得性免疫中发挥重要作用，因其产生比IgM快100多倍,因此也被称为机体的第一道防线[1]。单细胞生物体产生的抗菌肽能够增强自身的竞争优势[2,3]，而多细胞生物体产生的抗菌肽是先天性免疫系统极其重要的组成成分,在抵抗外来微生物的入侵方面发挥重要作用[4,5]。

抗菌肽因其具有抗菌谱广、不受传统抗生素耐药突变株影响、不易产生耐药菌株、与传统抗生素有协同作用、中和内毒素等特性，90年代以来已成为国内外免疫学和分子生物学的研究热点，研究内容主要包括抗菌肽的分离与纯化、蛋白质构型与功能的关系、作用机理、应用基因工程克隆与表达抗菌肽基因、改造合成抗菌肽基因以及动植物的转抗菌肽基因工程等[6]。由于抗菌肽具有天然抗菌性，作用迅速,选择性强,而且很少有耐药性的发生,因此很有可能成为新一代绿色抗菌剂和免疫调节剂。

抗菌肽的分布、种类和理化特性

抗菌肽最早是在1972年由瑞典的科学家Boman等[7]在果蝇中发现，而第一个真正意义上的抗菌肽是由Steiner等[8]从惜古比天蚕蛹中通过注射阴沟肠杆菌及大肠埃希氏菌诱导分离出来，定名为天蚕素（Cecropins）。目前已知的抗菌肽有1200多种，已从生物界包括细菌、真菌、昆虫、鱼类、两栖类动物、甲壳类动物、鸟类、哺乳动物和植物体中都发现了抗菌肽或类似抗菌肽的小分子肽类，主要由消化道、呼吸道、泌尿生殖道和皮肤的上皮细胞或淋巴细胞等产生

[9]。而每个有机体内都含有多种不同种类的抗菌肽，如在牛体内就发现了包括

defensin、BMAP、indolicidin、bactenecin以及其它具有抗菌活性的蛋白片段在内的38种抗菌肽[10]。每个生物体具有如此之多的抗菌肽类物质其主要原因可能是[10]：（1）每种抗菌肽的抗菌谱是有限的，生物体需要产生多种不同抗菌肽来抑制或者杀灭病原微生物；（2）不同种类的抗菌肽可以相互配合起到协同作用；（3）不同的细胞可以产生不同的抗菌肽类物质。

抗菌肽的种类繁多，因而其分类方法也有多种，根据氨基酸组成和结构特征可分为4类：（1）α-螺旋型抗菌肽，分子内有α-螺旋结构，如非洲爪蟾的皮肤分泌出的magainins[11]；（2）β-折叠型抗菌肽，此类分子具有反平行的β-折叠结构，含有两个或两个以上的二硫键，如防御素（defensin）、proterins

和tachyplesins家族抗菌肽；（3）线性结构的抗菌肽，这种抗菌肽缺少典型的二级结构，多以一种或几种氨基酸为主要成分，如从牛的嗜中性细胞里分离出的indolicidin[12]；（4）环状结构的抗菌肽，该种肽具有高度可变性结构，通常在C端有一个二硫键，如来自刺肩蝽的thanatin，在第11和第18个氨基酸残基形成一个二硫键，由于具有很强的杀菌能力因此又称为死亡素[13]。而按其来源又可分为：（1）昆虫抗菌肽，现已发现170多种昆虫抗菌肽。昆虫的免疫防御体系中没有抗体、补体的参与，主要是由一系列抗菌肽发挥作用，多数抗菌肽是由脂肪体合成后释放入血淋巴中，也有少数是在特定区域表达，此外昆虫还能根据不同的病原菌而产生不同的抗菌肽[14]。(2)植物抗菌肽，主要存在于叶子、种子、胚和子叶中，富含半胱氨酸且都形成分子内二硫键[14]。Thionins是最早从植物中分离的抗菌肽。(3)哺乳动物抗菌肽，主要存在于中性粒细胞、皮肤和黏膜的上皮细胞中。哺乳动物抗菌肽主要分为defensins和cathelicidins两大类。前者含有6个保守的半胱氨酸(Cys)，形成3个分子内二硫键；而后者均含有保守的cathelin区域(猪半胱氨酸蛋白酶抑制子)。其中研究最多的防御素类抗菌肽，已从脊椎动物中发现了100多种，分为α-defensins、β-defensins和θ-defensins三大类。

（4）两栖动物抗菌肽，主要存在于皮肤的粒腺、胃黏膜和小肠细胞中，其氨基酸序列几乎无同源性，分为α-螺旋结构和环状结构两种。（5）细菌抗菌肽，如短杆菌肽、杆菌肽、多黏菌素肽和乳酸链球菌肽等[15]，细菌素是最常见的一类细菌抗菌肽，能够特异性杀死竞争菌而对宿主本身无害[16]。(6)病毒抗菌肽，HIV-1包膜蛋白胞质尾部是发现最早的病毒抗菌肽，所有的病毒抗菌肽都富含精氨酸而不含赖氨酸。

虽然不同种类抗菌肽的氨基酸组成具有不同程度的差异，结构上