抗菌药物介绍.docxVIP

药物化学课学什么

1、了解各类药物的发展历史，从中领悟科学发展的规律和机遇。

2、研究构效关系，了解新药研究与开发的过程。

3、了解各类药物的治疗范围、毒副作用。

4、学习了解各类药物的合成方法及相关化学知识

抗菌药物

一、概述

1．定义

抗菌药物是一类抑制或杀灭病原微生物的药物。主要分为抗生素，合成抗菌药物，抗结核药物，抗麻疯药，抗真菌药。

2．抗菌药物分类

2.1抗生素的分类

作用机理

分类

化学分类

代表性药物

青霉素类

青霉素钾

杀菌性抗生素

破坏细菌细胞壁

头孢菌素类

头孢噻吩

磷霉素类

磷霉素

万古霉素类

万古霉素

影响细菌核酸合成

损伤细菌细胞膜

利福霉素类

多粘菌素

利福霉素

多粘菌素B

抑制细菌蛋白质合成

氨基糖苷类

庆大霉素

抑菌性抗生素

四环素类

四环素

大环内酯类

红霉素

氯胺苯醇类

氯霉素

林可霉素类

林可霉素

合成抗菌药物分类作用机理分类

抑制细菌叶酸合成抑制细菌核酸合成抑制细菌蛋白质合成

化学分类磺胺类

二氨基嘧啶类喹诺酮类

硝基咪唑类硝基呋喃类噁唑烷酮类

代表性药物磺胺甲噁唑甲氧苄啶氟哌酸

甲硝唑呋喃坦啶利奈唑胺

抗生素和抗菌剂的发展历程磺胺类1936

青霉素类1940

四环素类1949

氯霉素类1949

氨基糖苷类1950大环内酯类1952

糖肽类1958

链阳性菌素类1962

喹诺酮类1962

半合成和全合成β-内酰胺抗生素1970-1999

噁唑烷酮类2000

第一章 磺胺类抗菌药物

磺胺类药物（Sulfonamides,Sulfa-drugs）的发现，开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌传染病得到控制。特别是该类药物作用机理的阐明，开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径，对药物化学的发展起到了重要作用。

一、磺胺类药物的发现与发展

发现

1932年Domagk发现百浪多息2可使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌感染。

HN SONH H2N N N SO2NH2

2 2 2

1 NH2 2

1908年

1932年

1933年报告了2治疗由葡萄球菌引起败血症的第一个病例。百浪多息的缺点：水溶性小，毒性较大。

结构改造-合成了水溶性百浪多息3。

OH

CH3CONH N N SONH

2 2

NaO3S SO

3

药效基团磺酰氨基的确立

3Na

H2N SO2NH2 H2N SO2NHAc

2、3的基础上法国巴斯特研究所合成了一系列偶氮化合物，由于偶氮是生色基团，所以开始认为偶氮是药效基团。但研究发现只有含磺酰氨基的偶氮才有抗菌活性，无磺酰氨基的偶氮化合物无抗菌活性。2、3在体外均无抗均活性，只有在体内有抗均活性，在服药人体内

分离出对乙酰氨基苯磺酰胺

OH

CHCONH N N SONH

3 2 2

HN SONH

NAOS SONA

2 2 2

3 3

3

HN SONH

N S

HN SONH

HN SONHCOCH

2 2 2 2

N N

2 2 3

6 5 4

到1946年共合成了5500个磺胺类化合物，其中20余种用于临床。长效磺胺的发现

1940年青霉素用于临床，对磺胺药造成影响。但青霉素耐药、过敏、不稳定。再次重视磺胺，特别是长效磺胺的发现，使磺胺药研究再度出现高潮。

HN SONH

2 2

7

CH H2N SO2NH

3

N O

8

OCH

N N3

N N

NH2NN

NH

2

N

N

NCH

25

3

HN

2

9OCH

9

3

OCH

3

HN SONH

2 2

N O

10

1962年磺胺甲噁唑7问世，抗菌谱广、抗菌活性强，半衰期11小时，与增效剂合用甲氧苄

啶9合用，这种复方称复方新诺明。复方新诺明依然是目前广泛应用的抗菌药物。

HOCO N N SO2NH

N

HO 11

11是柳氮磺胺吡啶可用于治疗慢性溃疡性结肠炎，疗效显著。近年发现可用于治疗类风湿性关节炎。磺胺结构的其他药物可作为利尿药和降血糖药。

二、磺胺增效剂

22NH OCH NH

2

2

3

N OCHCHOCH N

2 2 3

3NOCH

3

N

NH

2NOCH

2

N

3

SCH

3

3HN N

3

OCH

3

BrOCH

HN N

2

HN OCH 2 3

2

12 13 14

抗菌增效剂是能够增强抗菌药物活性的化合物，它们本身可能有抗菌活性或无抗菌活性。磺胺类药物的增效剂是一类具有5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶结构的化合物，它们是细菌二氢叶酸还原酶的抑制剂。用于临床的有四氧普林12，美替普林