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建立A型流感病毒M2离子通道阻断剂的新型筛选方法的开题报告

一、研究背景

流感病毒是一种高致病性、容易传染的呼吸道疾病，具有广泛传播和高致死率的特点。目前世界上已知的流感病毒主要有甲型、乙型和丙型三种，其中甲型是最常见和最致命的类型。流感病毒在人类和动物中都有流行，其流行具有季节性和周期性，每年都会在全球范围内造成大约35万至50万人的死亡。

在流感病毒治疗方面，药物治疗是一种有效手段。目前已经上市的药物主要有嘌呤类似物、神经氨酸酶抑制剂和M2离子通道阻断剂等。其中，M2离子通道阻断剂起到的作用是防止病毒进入宿主细胞，从而阻碍病毒在宿主体内的生长和繁殖。然而，M2离子通道阻断剂因复制抑制和耐药性等问题，已经引起了比较大的关注。

因此，寻找一种新型、高效的M2离子通道阻断剂成为了当前流感病毒治疗研究的热点。

二、研究目的

本研究旨在建立一种新型的流感病毒M2离子通道阻断剂的筛选方法，并利用该方法寻找新型的M2离子通道阻断剂，从而提高对流感病毒的治疗效果。

三、研究内容

（一）建立新型M2离子通道阻断剂的筛选方法

1、构建流感病毒M2离子通道的表达载体和膜蛋白的表达体系

2、建立小分子化合物化学合成和评价的方法

3、利用高通量荧光标记技术进行抗流感病毒药物的筛选

（二）寻找新型的M2离子通道阻断剂

1、筛选出优异的化合物库并进行初步的活性筛选

2、模拟分子对筛选出的化合物进行分析和筛选

3、对活性化合物在体内进行进一步的活性实验

四、研究意义

这项研究能够深入了解流感病毒治疗的机理，寻找新的M2离子通道阻断剂，为流感病毒的治疗提供新的治疗方法。同时该研究建立的筛选方法也可以应用到其他抗病毒药物的研究中，具有重要的学术和实际意义。

五、研究预期成果

本研究的预期成果包括但不限于以下几个方面：

1、建立一种流感病毒M2离子通道筛选方法

2、寻找到一种新型的M2离子通道阻断剂

3、探索M2离子通道阻断剂的耐药性和安全性

六、研究步骤及时间安排

本研究的步骤及时间安排如下：

1、项目立项及开题报告：2022年10月-11月

2、建立流感病毒M2离子通道的表达载体和表达体系：2022年12月-2023年2月

3、建立流感病毒M2离子通道的小分子化合物合成和评价方法：2023年3月-4月

4、建立高通量荧光标记技术进行药物筛选：2023年5月-6月

5、建立寻找新型M2离子通道阻断剂的筛选方法：2023年7月-8月

6、筛选优异的化合物库并进行初步的活性筛选：2023年9月-10月

7、模拟分子对化合物进行分析和筛选：2023年11月-2024年2月

8、对活性化合物在体内进行进一步的活性实验：2024年3月-4月

7、参考文献

1.Ebrahimi,S.,Ziapour,S.P.,Rezaei,F.,etal.(2020).Updatesoninfluenzavirus:Areviewofthecurrentandfutureaspects.JournalofCellularPhysiology,235(5),4085–4102.

2.Hayden,F.G.,Sugaya,N.,Hirotsu,N.,etal.(2019).BaloxavirMarboxilforUncomplicatedInfluenzainAdultsandAdolescents.NewEnglandJournalofMedicine,379(10),913–923.

3.Hossain,M.A.,Alam,J.,Bristi,N.,etal.(2021).TheEmergenceandSpreadingChallengesofAlarmingDeltaVariantsofSARS-CoV-2WhichCausesCOVID-19Pandemics.JournalofEnvironmentalScienceandPublicHealth,5(1),19-28.

4.Ma,C.,Wang,J.,Kang,S.,etal.(2013).InhibitionofInfluenzaAVirusInfectionbyFucoidanTargetingViralNeuraminidaseandCellularEGFRPathway.MolecularPharmacology,83(1),143–155.

5.Wang,L.,Waltenburg,M.A.,etal.(2020).ObservationalStudyofOseltam