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二十种常见实验动物模型

一、缺铁性贫血动物模型

缺铁性贫血(irondeficiencyanemia,IDA)是体内用来合成血红蛋

白(HGB)的贮存铁缺乏，HGB合成减少而导致的小细胞低色素性贫血，

主要发生于以下情况：(1)铁需求增加而摄入不足，见于饮食中缺铁的

婴幼儿、青少年、孕妇和哺乳期妇女。(2)铁吸收不良，见于胃酸缺乏、

小肠粘膜病变、肠道功能紊乱、胃空肠吻合术后以及服用抗酸和H2受

体及抗剂等药物等情况。(3)铁丢失过多，见于反复多次小量失血，如

钩虫病、月经量过多等。

IDA是一种多发性疾病，据报道，在多数发展中国家，约2/3的儿

童和育龄妇女缺铁，其中1/3患IDA，因此，研究IDA的预防和治疗具

有重要的意义。在这些研究中，缺铁性贫血的动物模型

(AnimalmodelofIDA)，又是实施研究的基础工具。常见的IDA动物模

型的构建技术如下：

实验动物：一般选用SD大鼠，4周龄，雌雄不拘，体重65g左右，

HGB$130g/L。

建模方法：低铁饲料加多次少量放血法。低铁饲料一般参照AOAC

配方配制，采用EDTA浸泡处理以去除饲料中的铁，饲料中的含铁量是

诱导SD大鼠形成缺铁性贫血模型的关键，现有研究表明，饲喂含铁量

＜15.63mg/Kg的饲料35天，SD大鼠出现典型IDA表现，而饲喂含铁

40.30mg/Kg的饲料SD大鼠出现缺铁，但并不表现贫血症状。建模时一

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般采用去离子水作为动物饮水，以排除饮水中铁离子的影响。少量多

次放血主要用于模拟反复多次小量失血导致的铁丢失，还可以加速贫

血的形成。放血一般在低铁饲料饲喂2周后进行，常用尾静脉放血法，

11.5ml/次，2次/周。

〜

模型指标：(1)HGBW100g/L；(2)血象：红细胞体积较正常红细胞

偏小，大小不一，中心淡染区扩大，MCV减小、MCHC降低；(3)血清铁

(SI)降低，常小于10umol/L,血清总铁结合力(TIBC)增咼，常大于

60umol/L。

需要指出的是，以上模型不能用于铁吸收不良相关IDA的防治研

究。根据具体的研究需要，也可以适当调整建模方法。

二、白血病动物模型

用免疫耐受性强的人类胎儿骨片植入重症联合免疫缺陷病(SCID)

小鼠皮下，出于人类造血细胞与造血微环境均植入小鼠，建立具有人

类造血功能的SCID小鼠模型称为SCID-hu小鼠。再将髓系白血病患者

的骨髓细胞植入SCID-hu小鼠皮下的人类胎儿骨片内，植入的髓系白

血病细胞选择性生长在SCID-hu小鼠体内的人类造血微环境中,即为人

类髓系白血病的小鼠模型。SCID小鼠是由于其scid所致。T、B淋巴

细胞功能联合缺陷，这种小鼠能接受人类器官移植物。

造模方法：

⑴SCID-hu小鼠:CB-17scid/scid繁殖的近交小鼠

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(SCID),6~8周龄时用抗生素处理。在无菌条件下，从19~23

妊娠周龄的胎儿取出股骨和胫骨，剪成5mmX5mmXlOmm的骨片，

植入SCID小鼠皮下，并从每个胎儿供体制备胸腺细胞用于检

测同种异体HLA。

（2）白血病细胞注射：急性髓性白血病患者骨髓细胞（0.4

〜

2）X104个活细胞（常用冻存解冻后的细胞）悬浮于含10%胎牛血清的

RPMI1640培养液20d,用微注射器将细胞悬液直接注射人6~8周前植入

SCID-hu小鼠的人胎骨片内。选择移植骨与白血病细胞的供体是HLA同

种异型，便于追踪人肋骨移植片中细胞的来源。白血病细胞的体内传

代：将已生长有白血病细胞的骨移植片再制备细胞悬液，取（0.5~2）

X106个活细胞，注入第2个SCID-hu受体小鼠的移植骨片内。处理小

鼠MHC-I（主要组织相容性复合体I类）抗原的单抗，直接与染料荧光

素异硫氰化物或藻红蛋白结合，用流式细胞仪将细胞分类并分析细胞

来源。

胎骨植入后23周时，骨片内有坏死与纤维化，CFU-GM与BFU

〜

－E减少，未见造血中心；移植45周时，骨片内出现由淋巴系与未