广东医学科技奖医学科学技术奖、医学科学技术普及奖推荐项.doc

广东医学科技奖医学科学技术奖、医学科学技术普及奖推荐项目公示

公示内容

推荐奖种

中华医学科技奖

项目名称

膝关节骨软骨退变机制及临床转化研究

推荐单位

暨南大学

推荐意见

项目团队长期从事膝关节骨软骨退变机制及规范化治疗的基础及临床研究。首先，本项目成功利用“低温3D打印”构建了负载生物活性物质的骨软骨一体化修复支架，系统考察了活性物质的构效关系对支架修复性能的影响规律。其次，聚焦干细胞稳态及分化表型维持的关键问题，探讨干细胞成骨及成软骨分化的调控机制。第三，针对膝关节软骨修复及再生的特点，从软骨细胞衰老、代谢重编程及炎症信号紊乱等角度阐释了膝骨关节炎发病的分子机制，为基于骨软骨修复及再生的膝骨关节炎治疗提供了可行性的依据。

进一步，通过流行病学调查，团队总结了广州及澳门等地区膝骨关节炎发病的特点及人群特征，结合上述基础研究，提出基于延缓软骨细胞衰老、调节软骨代谢及抑制滑膜炎症等多个维度防治膝骨关节炎的治疗方案及全程规范化管理策略。该理论及实践方案在省内外三甲医院以及粤港澳大湾区骨科医师联盟单位得到广泛应用及推广，具有良好的社会及经济效益，符合新形势下“防治结合”的大健康理念。

本项目共发表20余篇高质量SCI文章，总IF超过80，他引超过590次。获得授权美国发明专利1项，国家发明专利5项，实用新型专利4项。出版论著3本。2人入选多个国家级高层次人才计划、1人担任省级主任委员以及多项国家级副主委及常委、2人获得广东省杰出青年医学人才、3名博士获得CSC国家公派留学基金。依托本项目，后续获批国家自然科学基金优秀青年及面上项目6项。

因此，同意推荐其申报2021年中华医学科技奖。

项目简介

骨关节炎是软骨退行性疾病，其引起的关节疼痛及功能障碍严重影响着患者的生活质量。随着老龄化社会的到来，预计至2050年，超过1.3亿人群将会患有膝骨关节炎，给家庭及社会带来了沉重的负担。软骨退变及软骨下骨骨代谢异常是骨关节炎发病的主要原因，然而，介导其退变、修复及再生的分子机制仍不明确。本项目围绕膝关节骨软骨退变机制及规范化治疗开展一系列基础及转化医学研究，取得令人满意的效果：

（1）负载生物活性物质的骨软骨一体化支架的构建

重点探讨纳米羟基磷灰石/壳聚糖、粘土/壳聚糖、明胶和丝素蛋白等相关支架的构建，通过负载抗菌、抗炎及促成软骨或促成骨相关因子，评估材料的体外活性、细胞相容性及调控因子释放速率等，并在骨软骨缺损动物模型上进行体内验证。进一步，在保持生物活性的情况下，通过应用“低温3D打印”技术将组织工程中的两大因素“生物材料”和“活性因子”有机结合，实现了具有生物活性的骨软骨一体化功能支架的构建。

（2）干细胞稳态维持与成骨及软骨分化机制的研究

干细胞移植后表型失稳是当前组织工程研究丞待解决的关键问题及难点。基于此，本项目着重探讨了干细胞成骨及成软骨分化与去分化过程中细胞形貌、力学性能及粘附受体等相关信号通路的研究。结果提示干细胞力学信号及integrinβ1对干细胞稳态及分化特征的维持起关键作用。

（3）膝关节骨软骨退变特征及分子机制研究

针对膝关节软骨修复及再生的特点，从软骨细胞衰老、代谢重编程及炎症信号紊乱等角度阐释了膝骨关节炎的发病机制。项目组首次发现YAP-p21信号轴调控软骨样细胞的衰老，奠定了从衰老角度研究膝骨关节炎发病机制的新视角。立足临床研究发现糖代谢异常通过激活炎症因子而介导骨关节炎早期软骨退变。这些机制的研究丰富了膝骨关节炎发病机制的内涵，为基于延缓软骨退变、调节软骨代谢及抑制滑膜炎症的膝骨关节炎防治奠定了实验基础。

（4）膝骨关节炎规范化治疗及全程管理理念的临床实践

依托本项目，开展粤、澳地区膝骨关节炎的流行病学调查，分析了两地膝骨关节炎的发病特点及人群特征，结合本项目针对膝关节骨软骨退变的机制，提出早中期膝骨关节炎防治的规范化治疗及全程管理策略。该理论及实践方案在省内外三甲医院以及粤港澳大湾区骨科医师联盟单位得到广泛应用及推广，产生了良好的社会及经济效益。

通过以上研究和临床实践，不断促进及深化了学科发展及建设，推动了人才培养以及对外交流。发表20余篇高质量SCI文章，总IF超过80，他引超过590次。获得授权美国发明专利1项，国家发明专利5项，实用新型专利4项。出版论著3本。培养硕士及博士研究生31名，其中3名博士获得CSC国家公派留学资格。2人获得广东省杰出青年医学人才、1人为深圳孔雀计划人才及国家优青、1人入选多个国家级高层次人才计划（万人领军、科技部领军、青年长江、国家优青）、1人担任省级主任委员以及多项国家级副主委及常委、1人获得多项国家级荣誉（国务院特殊津贴专家及“全国卫计系统先进工作者”等）。

知识产权证明目录

专利1：WangXY,LiXY,SunRC,YeWJ,ChenWM.《