Akap5组蛋白乙酰化在孕期运动改善高血压子代血管功能中的作用.pdfVIP

Akap5组蛋白乙酰化在孕期运动改善

高血压子代血管功能中的作用

摘要：目的：探讨AKAP150基因（Akap5）组蛋白乙酰化在孕期运动改善高血压子代血管功能中的作用。方法：将孕

期正常血压对照组大鼠（Wistar-Kyotorat，WKY）和自发性高血压大鼠（spontaneouslyhypertensiverat，SHR）随机分为

孕期安静组（p-WKY-SED和p-SHR-SED）和孕期运动组（p-WKY-EX和p-SHR-EX）。运动组孕鼠从妊娠期第1天

（gestationday1，GD1）至GD20进行无负重游泳训练。在子代胚胎21天（embryonicday21，ED21）和3月龄（3monthold，

3M）时取雄鼠的肠系膜动脉（mesentericarteries，MAs），采用离体微血管、膜片钳、Westernblot、qPCR和ChIP-qPCR检

测血管Ca1.2通道功能、AKAP150蛋白和mRNA表达、Akap5基因启动子区组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化（H3K9ac）

V

水平。结果：孕期运动显著降低p-SHR-EX组子代3M雄性大鼠的血压，抑制MAsCa1.2通道功能上调（P＜0.05）。在

V

子代ED21和3M大鼠MAs中，孕期运动明显降低p-SHR-EX组AKAP150mRNA和蛋白表达、Akap5基因启动子区

H3K9ac水平（P＜0.05）。结论：孕期运动可能通过降低子代胎鼠MAs肌细胞Akap5基因启动子区H3K9ac水平，抑制

AKAP150基因转录和蛋白表达，减弱高血压子代成年大鼠血管Ca1.2通道功能上调，最终降低血压。

V

关键词：孕期运动；高血压子代；血管功能；AKAP150；组蛋白乙酰化

高血压是心血管疾病的主要危险因素之一，我国目前方式的干预，如孕期运动、饮食调控等，可以重编程胎儿

有心血管病患者3.3亿，其中高血压患者2.45亿（中国心组织并产生永久性“印迹”，从而在一定程度上逆转或延

血管健康与疾病报告编写组，2023）。90%的高血压属于缓子代成年后心血管疾病的发展（Moholdtetal.，2020）。

原发性高血压，由环境因素及遗传因素相互作用导致因此，从生命早期探索高血压的发病机理，寻找诊治新策

（Rossieretal.，2017）。健康与疾病的发育起源学说（de‐略具有重要意义。

velopmentaloriginsofhealthanddisease，DOHaD）认为高血规律有氧运动作为治疗高血压、肥胖、2型糖尿病等

压的疾病根源可追溯到胚胎发育的胎儿时期。母亲孕期疾病的非药物辅助手段在学术界得到广泛认可（Pelliccia

不良环境暴露（如妊娠期高血压、肥胖、糖尿病、营养不etal.，2020）。母亲孕期运动能否改善子代健康也受到越

良、缺氧和吸烟等）会导致胎儿易受到不利的子宫内环境来越多的关注。研究表明，孕期运动对母体、胎儿和子代

成年后的心血管及代谢健康都具有短期和长期的积极效

干扰，增加子代成年后罹患高血压的风险（Guarner-Lans

应（Barakatetal.，2016；Brislaneetal.，2021；Harris