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创伤愈合动物模型的研究进展

创伤愈合，一直是医学研究中最重要的课题之一。然而，其相关的研究进展

却长期受限于以下两方面因素的影响：①缺乏合适的异常瘢痕形成的动物模型；

②缺乏敏感的能定量反映创伤和创伤修复的方法。动物模型对于创伤愈合研究来

说，其重要性不容置疑。就如同发生在人类的其他各系统疾病一样，要深刻认识

它们的本质，了解其相应病理改变或测试某一种药物或治疗方法对其是否有效和

安全，都应该先在相应的动物实验模型上进行研究和验证，然后才能在临床上应

用和推广。可以认为，现代医学的发展离不开动物实验模型的广泛应用。近年来，

在创伤愈合领域，关于动物实验模型的研究有了一些新的进展和成果报道，本文

在复习文献的基础上，综述如下。

1动物模型的选择原则

一般动物模型的选择，应该注意以下几点基本原则：①能正确复制所要研究

的损伤或病变；②可以多次或用多种方式进行实验；③实验可被别人重复；④在

实验中可获取多个活检标本；⑤容易操作并与动物实验设备相适应；⑥有可供实

验观察的足够时间。而在创伤愈合研究中，动物模型的选择需要更加精准和确切。

对于不同的创伤愈合类型或是同一愈合类型中不同阶段某个具体问题的研究，应

该由与之对应的或相似度最高的不同实验动物模型来进行。例如：在研究烧伤创

面愈合的收缩增强过程时，选用小鼠烧伤模型较佳。而在研究创伤修复的再上皮

化过程时，刃厚皮片供区的创面愈合模型或点状植皮动物模型均被认为是合适的

选择。

2急性伤口愈合模型

急性伤口愈合模型(modelsofacutewoundhealing)，是指创伤发病急、致伤因

素较为明确、病程相对较短，不伴有其他明显影响愈合的有害因素存在，创口以

急性炎症反应为特征的一类创伤愈合模型。

2．1切开性伤口模型：通常是用剪刀或刀片切割动物皮肤，形成线形切口，

可深至皮下。常用的动物有鼠、兔或猪等，切口常选在动物的背部或腹部。这一

模型可用于观察伤口愈合过程以及各种全身或局部使用的药物、敷料等对伤口愈

合的影响作用。另外，此模型还常被用来研究愈合创面的抗张力强度(tensile

strength)，其传统方法是在伤口愈合过程中不同时间点上分别切取创面标本，再

用表面张力计测量其张力强度，后作比较和分析。这种方法作为一种体外性测试，

并且测量值是通过与切口垂直方向的单向拉力来获取，因而与切口实际的多轴向

力学作用相比还存在着一定差异。Gingrass等设计了一种活体测量伤口张力强度

的动物模型，其方法是通过真空负压装置作用于SD大鼠的线形切口区，依靠吸

引作用产生多轴向拉力。其相关实验研究证实，这一模型的测量参数更接近临床

实际，结果也更为确实可信。

2．2切除性伤口模型：使用特制的打孔器或剪刀、刀片在动物体表(多在背

部)切除一定面积的皮肤全层或断层组织而制备。人体开放性创伤愈合过程的各

个阶段，包括肉芽形成、胶原沉积、再上皮化和收缩过程等，都可以在这一模型

中进行模拟和观察研究。各种局部用药或敷料等的疗效测试以及一些影响愈合的

外界因素的作用分析，也都可以利用此实验模型来进行。由于不同深度的开放性

伤口有着不同类型的愈合方式，模拟制备的相应动物伤口模型，也就大致可分为

两种：即部分厚度的切除伤口模型和全厚切除伤口模型。部分厚度(保留部分真

皮层)的切除伤口模型，或称断层皮肤切除伤口模型，一般是用标准取皮刀在皮

肤相对较厚的动物身上制备而成。与人类皮肤结构近似的小猪或小香猪，使用最

为广泛。这一模型特别适用于再上皮化过程的研究，其评价指标主要是创面的再

上皮化率与创口的实际闭合时间。全层厚度的皮肤切除伤口模型，动物的选择和

制作方法基本同上。它被广泛地用于衡量影响创伤修复的各种因素的作用，如不

同类型的敷料、皮肤替代品及局部用药等都可以在此模型上进行观察和研究。另

外，因伤口收缩的程度在动物皮肤和人体皮肤之间有较大的差异性，如啮齿类的

小鼠，伤口的愈合90％依赖其伤口收缩作用，为了增加动物模型与人体创伤愈

合过程的相似度，在制作模型时，就可以采取各种方法来尽量减低这一因素的差

异。Carlson等在制作的小鼠切口模型两侧，用类似夹板样固定的处理方式，一

定程度上有效地限制了其伤口收缩作用。而Mustoe等在1991年所报道的兔耳创

伤模型的建立，也是利用兔耳腹侧皮肤下方软骨所产生的类夹板样作用对伤口收

缩的限制，从而使对肉芽组织形成和再上皮化等愈合过程的研究更利于开展和深

入。近年来，Falanga等在小鼠尾部制作