软胶囊分析和总结.docx

引言外观

剂型开发

明胶囊壳的配方

明胶

增塑剂

1.3水

1.4着色剂／遮光剂2．填充物的处方产品开发

冻胶相容性

生产工艺开发/试验性生产生产方法

治疗作用

吸收速率

增加生物利用度

减小血浆浓度变化产品质量评价

成分标准

生产过程检测

成品检测

新技术的近期进展专利活动的趋势结论

引言

软质明胶胶囊（也称软质弹性明胶胶囊、Liqui-gels或软胶囊）是一种独特的药物传输系统，它与传统剂型如片剂、硬胶囊、液体制剂相比，具有明显的优势。然而由于经济上、技术上和专利方面的限制，目前世界上软胶囊的生产商仍相对较少。

软胶囊的主要优点包括：

改善生物利用度（增加药物吸收）。

加速产品开发。

增加药物稳定性（可防止氧化、光降解以及亲脂体系中的水解）。

患者依从性好／消费者亲和度高（易于吞服、美观、无异味、方便）及产品美观。

剂量均匀性好（对于溶液填充物来说少于±1%,对于混悬填充物来说少于±1%～3%）。

较好的填充外观（填充时的夯实过程易产生小孔或可见的裂隙）。

对于高效或细胞毒药物来说操作安全性更高。

产品易区分（通过对新颖形状、颜色和大小的选用）。

极好的产品生命周期管理。

相比之下，软胶囊的缺点相对较少，主要包括：

需要有专门生产设备。

与片剂相比，生产成本更高。

技术专家较缺乏。

经调查，与各类剂型相比较，软胶囊被评为最受消费者欢迎的高技术含量剂型之一。其制备、填充以及密封是一次完成的，而且一旦产品开始生产，整个过程就将24h连续运转直至完成批生产。这就需要一个可以连续生产的环境。

软胶囊很容易制成各种形状。用于口服药品的标准软胶囊形状一般为椭圆形、长条形和圆形。最近的调

查发现，在每种形状种类中，小体积的软胶囊更受欢迎，而且椭圆形是最受欢迎的。

外观

软胶囊（图1）是一种内充液体或半固体的密封单构件胶囊。软胶囊含有两种主要成分：明胶壳和填充物（图2）。在成品中，明胶壳主要由明胶、增塑剂和水组成；填充材料包括各种介质，可以是药物的溶

液，也可以是混悬液。软胶囊可以用合适的肠溶材料如邻苯二甲酸醋酸纤维素等来包衣，以达到在肠内释

放药物的目的。

图1软胶囊的例子

图2软胶囊构造

由于其特殊的性质和优势，软胶囊广泛用于许多药品、化妆品和营养品中。在制药方面的主要应用有口

服剂型、可咀嚼软胶囊、栓剂和局部用产品。软胶囊的大小是以代表额定容量的量滴（容量单位，1ml=16.23量滴）来表示。例如，一个11号长条形软胶囊可充填8.5～11.0量滴的内容物。

剂型开发

选择了软胶囊作为药物的剂型后，所期望的性能特征将影响处方开发。首要考虑的是含药物溶液的软胶囊是否透明，或者含药物混悬液的软胶囊是否不透明；其次，要决定该处方是否与其他产品生物等效，或者有更强的体内作用（比如，更快或更完全地吸收）。本节将讨论软胶囊的处方设计原理，包括明胶囊壳和填充物的处方。

明胶囊壳的配方

典型的软胶囊壳是由明胶、增塑剂、水、着色剂和（或）遮光剂组成，有时还含有芳香剂和（或）防腐剂。下面详述最常用囊材的功能、种类和用量。

明胶

明胶提供了软胶囊壳的结构支持，它通常占湿胶处方的40%~50%，可以是A型明胶（酸处理）或B型明胶（碱处理）。明胶种类的选择是基于它与软胶囊中其他活性和非活性成分的相容性。明胶的生产步骤包括提取、中和、干燥和研磨闭，其理化性质很大程度上由胶原的来源、提取方法、pH、受热过程和电解质含量决定。

增塑剂

增塑剂可使囊壳可塑和有弹性。如不考虑填充物的影响，增塑剂与明胶的用量比决定了囊壳的硬度。增塑剂一般占湿胶处方的20%~30%，常为甘油、山梨醇或丙二醇，或它们的混合物，混合糖与山梨醇酐的几种混合物作为专利产品也能使用，可从辅料生产商处获得。增塑剂的选择和用量有助于决定最终产品的硬度，也会影响软胶囊的溶出和崩解以及它的理化稳定性。增塑剂的选择是基于它与填充物的相容性、干燥处理时间以及期望的最终软胶囊的性质（包括硬度、外观、加工性质、稳定性，甚至产品将销售的地理位置）。

1.3水

水通常占湿胶处方的30%~40%，它对于明胶的制备和软胶囊的成形过程很重要。包囊之后，过量的水分通过控制干燥从软胶囊中去除，最终平衡水分应低于10%。

1.4着色剂／遮光剂

在湿胶处方中往往使用低浓度的着色剂和遮光剂。多种着色剂（如FDC和DC水溶性染料、经批准的胭脂红、色素和蔬菜色素）常单独或合并加入明胶囊壳中来产生期望的颜色、色泽和色调，以利于产品辨认。在着色剂选用上一条通用的规则是囊壳的颜色应该和内容物颜色接近或更深。

遮光剂有时添加到明胶囊壳中以使得填充混悬液的软胶囊不透明，或者保护光敏感性填充物。二氧化钦

是最常用的遮光剂。芳香剂如乙基香兰素和精油有时也加入囊壳内以产生期望的香味，掩盖软胶