癫痫型脑病的基因研究进展.docx

癫痫型脑病的基因研究进展

癫痫型脑病的基因研究进展

癫痫型脑病的基因研究进展

癫痫型脑病得基因研究进展

摘要:癫痫性脑病(epiｌepｔicｅncｅphalｏpathiｅs,EＥｓ)就就是癫痫性异常导致进展性脑部功能障碍,就就是一种儿童期常见得脑部疾病,以多种严重得癫痫症候群为特征得神经系统功能紊乱性疾病。EES病因尚不明确,多数研究将病因指向癫痫基因,本文在查阅大量国内外文献资料基础上综述癫痫基因得研究进展。

关键词:癫痫型脑病;基因;突变

Geｎeticrｅｓearchａdvancｅsinｅpiｌepticeｎcephalopaｔhy

Abｓｔｒact:epｉleｐｔiｃｅncepｈaｌoｐathy(epileptｉｃeｎcephａlopathies,EEs)iseｐilepｔicdefeｃtinadvaｎcｅｄｂrａiｎｄysfｕｎction,iｓａmoｎchildhｏoｄdiseaseofｔｈebraiｎ,ischaracｔerｉzedbｙavａｒietｙofｓevereｅpiｌｅｐsysyndromefunctioｎdiｓorｄerofthｅnervoｕssｙstｅm、TheｅtiｏlogyｏｆEＥＳisnotｃlear、Ｍosｔsｔudieｓｐoinｔｔoｅpiｌｅｐsygenes、Ｔhiｓpapeｒreviewsthereseaｒchprogｒessｏfeｐilepｓygenｅｓｂaｓedoｎalａｒgenｕmberｏfdoｍesticandfｏreigｎliｔeraｔｕrｅ、

Ｋｅyｗorｄs:eｐilepsyeｎcephａlopatｈy;Genｅs;mutａｔｉon

ＥEs就就是发生在婴儿和儿童得严重痉挛性疾病,首次发病多见儿童、青年时期,男性高于女性[１],癫痫儿童死亡率就就是成人得10倍[2],然而癫痫型脑病得病因、发病机制仍不十分明确[3],年龄依赖性就就是ＥＥS得共同特征,早发性癫痫性脑病(earlｙ－ｏnsｅtepileｐtiｃencephalｏpaｔhieｓ,ＥOＥE)包括早发性肌阵挛脑病(earｌymｙoclonicepｉｌepｔicｅnｃephａｌopaｔｈy,EMＥE)、大田原综合征(Ohｔahａrａｓyndrｏme,ＯS)、婴儿恶性游走性部分性癫痫(maｌiｇnantｍigratiｎｇpａrｔｉalseizuｒesiniｎfａncy,MＭPSＩ)、West综合征及Ｄravet综合征。目前临床仍局限于对症治疗,近年来得研究将癫痫病因指向基因突变和全基因拷贝数变异,虽然缺乏确切得数据和对应得基因型-表型关系,但就就是随着基因检测技术得不断提高,对癫痫型脑病基因研究逐渐明朗,目前发现多种基因变异可导致癫痫型脑病得发生。

1、癫痫型脑病得基因研究

EＥｓ主要就就是由于癫痫发作或者癫痫间隙频繁放电引起,婴幼儿时期得癫痫型脑病影响大脑发育,突触可塑性形成以及神经环路形成,可导致认知、运动功能发育迟缓,智力发育迟缓、孤独症等严重神经系统后遗症。有研究显示70%得癫痫病因与遗传因素有关［4],目前癫痫基因研究进展速度较快,有一部分基因筛查已经在临床开展。基因研究技术从早期得微阵列技术发展到二代基因测序技术,现代得全外显子测序(whoｌe-exomｅseｑｕｅnc?ing,WES)与全基因组测序,加速了癫痫基因得检出率,对癫痫基因研究提供有益得帮助,基于目标捕获得WES技术将为EES基因研究提供有力证据[5]。从遗传学得角度来看,有几十个基因与EEs相关,而且到目前为止,很难找到一个共同机制来解释EEs［6］。

1、１STＸBP1

突触融合蛋白结合蛋白1基因(ＳTXBP1)位于9q34、1编码SＴXBP１蛋白,遗传方式为显性遗传,在神经元中表达,调节神经元钙通道敏感性,负责突触间神经递质得释放,促进突触囊泡得沉淀与膜融合,参与突触囊泡循环。ＳTＸＢP1致ＥES机制为该蛋白质通过结合ｓｙｎｔaxiｎ-1A(STX１A)调节突触小泡融合和神经递质释放,改变其构象并调节SＮARＥ复合物【7】。在蛋白质水平,该突变导致STXＢP1得结构域3b和结构域2得部分完全丧失。ＳTＸBＰ1(ｍunｃ18-1)突变与各种类型得癫痫有关,目前已发现得STＸＢP１基因突变有３2个杂合突变类型,主要发生在生命早期。Milｈ等[８]对52位早期癫痫脑病患儿进行基因筛查,MＲI脑皮质检查和阴性代谢筛查,记录标准脑电图和视频脑电图,５2例患儿中包括3８例Ｏhｔaｈａｒa综合征,结果发现5种新得STXBP1突变,所有出现突变得患者都表现出Oｈtａhａrａ综