人表皮生长因子受体2基因扩增检测试剂盒荧光原位杂交法.pdfVIP

附件3

人表皮生长因子受体2基因扩增检测试剂盒

（荧光原位杂交法）注册技术审查指导原则

本指导原则旨在指导注册申请人对人表皮生长因子受体2

基因扩增检测试剂盒（荧光原位杂交法）注册申报资料的准备及

撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是对人表皮生长因子受体2基因扩增检测试剂

盒（荧光原位杂交法）的一般要求，申请人应依据产品的具体特

性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的

科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充

实和细化。

本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导性文件，但不

包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果

有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供

详细的研究资料和验证资料，相关人员应在遵循相关法规的前提

下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定

的，随着法规、标准的不断完善和科学技术的不断发展，本指导

原则相关内容也将适时进行调整。

一、范围

人表皮生长因子受体2（HumanEpidermalgrowthfactor

Receptor2，HER2）基因定位于染色体17q12，是表皮生长因子

—1—

受体（EGFR）的成员之一，HER2基因编码分子量为185kDa的

酪氨酸激酶活性跨膜糖蛋白。HER2蛋白主要通过与家族中其他

成员形成异二聚体而与各自的配体结合；当异二聚体与配体结合

后，激活酪氨酸激酶的活性。参与细胞的增殖、凋亡调控、血管

和淋巴管新生等生物学功能。HER2蛋白的过表达主要是由于

HER2基因的扩增，可导致肿瘤细胞内信号通路的异常活化，与

肿瘤的发生发展和侵袭转移有关。HER2基因的扩增和蛋白的过

表达均可称为HER2阳性，该情况出现于部分原发性浸润性乳腺

癌、胃及胃和食管交界处癌（以下统称胃癌）等患者中。

对于浸润性乳腺癌适应症，HER2阳性是指免疫组织化学

（Immunohistochemistry，IHC）检测结果为（3+），或原位杂交

方法（InsituHybridization，ISH）检测结果为基因扩增。而IHC

检测结果为（2+）的病例为不确定，需进一步应用原位杂交方法

进行HER2扩增状态的检测。对于胃癌适应症，HER2阳性是指

IHC检测结果为HER2（2+）的同时ISH检测结果为基因扩增，

或IHC检测结果为HER2（3+）。

对HER2阳性的乳腺癌和胃癌患者进行联合抗HER2靶向治

疗（如抗HER2单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂等）使得

部分患者的生存状况得到改善，但是在HER2阴性的患者中没有

效果。准确地检测HER2蛋白表达和基因扩增状态是抗HER2单

克隆抗体分子靶向治疗患者筛选和疗效预测的前提，对乳腺癌和

胃癌的临床治疗和/或预后判断至关重要。对于浸润性乳腺癌适

应症，HER2是患者重要的预后指标，也是抗HER2药物治疗的

主要预测指标。对于胃癌适应症，HER2是晚期胃癌的疗效预测

标志物。

—2—

本指导原则适用于采用荧光原位杂交方法检测手术切除样本

和活检样本的组织切片中的HER2基因扩增情况，包括HER2基因

平均拷贝数（单信号）、HER2基因平均拷贝数和该基因所在的第

17号染色体着丝粒（CEP17）序列平均拷贝数的比值（双信号）。

对于其他应用亮视野原位杂交法检测HER2基因扩增水平的方法，

如显色原位杂交法（ChromogenicInSituHybridization，CISH）和

银增强原位杂交法（Silver—enhancedInSituHybridization，SISH），

可能部分要求不完全适用或本文所述技术指标不够全面，申请人

可以根据产品特性对不适用部分进行修订或补充其他的评价和

验证资料，但需阐述不适用的理由，并验证替代方法的科学合理

性。