血液制品检查要点 20190615.docxVIP

血液制品检查要点整体结构及示例

一、概述

血液制品临床应用；血液制品定义，分类；当前研究进展。二、目的

三、原则要求四、检查依据

五、血液制品生产工艺概述

血浆冷沉淀

血浆

冷沉淀

因子类产品

上清液Ⅰ

FⅠ沉淀

人纤维蛋白原

FⅠ+Ⅱ+Ⅲ沉淀

FⅡ+Ⅲ沉淀

FⅠ+Ⅲ沉淀

或FⅢ沉淀

上清液Ⅰ+Ⅲ

或上清液Ⅲ

FⅡ沉淀

人免疫球蛋白

上清液Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ

上清液Ⅱ+Ⅲ

FⅣ沉淀

上清液Ⅳ

FⅤ沉淀

人血白蛋白

六、检查要点

质量管理系统

质量管理体系的基本要求

企业应当建立药品质量管理体系，运用质量风险管理的方法对质量风险进行评估、控制、沟通、审核，最大限度地降低药品生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险。对于血液制品而言，应重点关注控制病毒污染、微生物污染的措施。

质量管理体系检查要点现场检查应关注但不限于：

机构与人员、培训

应建立有与血液制品生产管理相适应的组织机构，设立独立的质量管理部门；

配备有足够数量及资质的管理和操作人员，并接受必要的培训，建立培训档案；关键人员符合相应资质要求；

接触血浆的储运、生产、检验、质量管理人员接种相应疫苗的情况；

建立人员卫生管理制度，建立人员健康档案。应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。

工作职责

应有文件明确规定每个部门和每个岗位的职责，物料放行、血浆放行、产品放行的职责明确。

质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核与生产、检验和质量保

证体系相关的所有程序。

文件管理体系：

应对文件管理全过程建立操作规程，并按操作规程制定和管理血液制品生产相关的一系列文件。

质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文

件应当长期保存。

风险评估

应建立质量风险管理或风险评估的程序文件，至少在偏差处理、变更控制、制定验证方案等可能出现质量风险的活动中规定须进行风险评估。

产品质量回顾分析报告

应对原辅料、生产工艺、检验方法、已批准或备案的药品注册所有等变更进行回顾分析；

应对所有不符合质量标准的批次，重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和

预防措施的有效性进行回顾分析；

应对稳定性考察的结果及任何不良趋势，所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查，相关设备和设施的确认状态进行回顾分析；

应对工艺环境、工艺用水进行回顾分析；

应当对回顾分析的结果进行评估，提出是否需要采取纠正和预防措施或进行再确认或再验证的评估意见及理由，并及时、有效地完成整改。

重点关注工艺稳定性评价及产品质量趋势分析。

投诉与药品不良反应监测报告

应当建立药品不良反应报告和监测管理制度，设立专门机构并配备专职人员负责管理。

相应的记录、评估、调查和处理情况，是否启动纠正措施，相关产品的处理。

应按照要求定期向药品监督管理部门报告不良反应情况。

退货与召回

退货记录，对因产品质量原因退货的评估（必要时进行延伸检查）；

当产品存在安全隐患时，是否及时启动并迅速实施召回程序；

对退货/召回产品的处理；

建立召回管理规程，定期检验召回系统有效性。

偏差记录、评估、调查、处理

当发生无菌检查阳性结果和培养基模拟灌装失败、异常结果或趋势、关键设备、

系统出现异常等是否进行记录并启动偏差调查；

是否对根本原因或可能的原因采取纠正措施和预防措施。

变更控制

是否有记录，是否对产品质量潜在影响评估、必要的确认或验证，是否进行批准，以及上次检查以来的关键设施设备的变更控制情况。

是否按法规要求将变更报省、国家药品监督管理部门备案或批准。

应当对影响产品质量的主要变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。

持续稳定性考察

贮存时间较长的中间产品有效期应有持续稳定性考察数据支持；

发生重大变更或重大偏差的批次应纳入持续稳定性考察；

异常趋势或结果超标的调查与处理（必要时进行延伸检查）。

供应商的评估和批准：

对供应商的质量评估；主要物料供应商现场审计报告；质量协议；供应商质量档案。

如物料出现质量问题或生产条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响质量的

关键因素发生重大改变时，应当进行相关的现场质量审计。

浆站审计

每半年至少进行一次对浆站质量审计，审计标准参考《单采血浆站质量管理规范》、《单采血浆站管理办法》、《单采血浆站基本标准》、《单采血浆技术操作规程》等相关法规；审计范围涵盖采集原料血浆的全过程，对血源管理、体检、检验、原料血浆采集、质控、消毒和供应、包装储存、血浆及原辅材料库存管理、档案管理等要素进行全面质量审查，确保符合相关法规及血液制品企业要求。

重点关注：献浆员的筛选，献浆员身份确认，血浆采集、储存、留样、检验、发运，不合格血浆和献浆员的处理，回访浆的管理、采浆耗材的管理、变更情况、上一次审计缺陷整改情况的检查等的