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前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识(2023年版)要点

摘要

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的老年性神经退行性疾病，前驱期AD(pAD)的诊断与干预是目前临床与医学研究关注的焦点，此阶段包括β-淀粉样蛋白(Aβ)阳性的认知功能正常人群，也包括AD源轻度认知损害(MCI)患者，对其及时干预有可能减缓甚至终止向痴呆阶段的进程。但现有的检查由于其有创性(脑脊液检测)或费用昂贵(PET扫描)而难以普及。因此，研发简便有效、低成本、无创的pAD筛查方法意义重大。本共识总结了目前国际上有关pAD的筛查方法和此阶段相关的标志物，希望能够指导pAD的早期识别与诊断，进而深化AD的进一步研究与临床实践。

据统计，我国60岁以上人群中有983万阿尔茨海默病(AD)患者、3877万轻度认知损害(MCI)患者，且随着人口老龄化，我国已成为全球AD患者数增速最快的国家之一。目前的国际趋势是将诊断与干预的窗口前移，即关注AD痴呆前阶段。2018年，根据美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会(NIA-AA)的AD诊断标准，基于人群大脑或脑脊液中β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau，以及头颅MRI、FDG-PET的检查结果，可以将生物标志物区分为A+T-N-、A+T+N-、A+T-N+、A+T+N+4个类别，进一步将认知功能划分为6级：第1级表现为客观认知神经心理测验正常、无认知主诉、无神经行为症状、无知情者报告认知下降或神经行为症状、无认知下降的随访测试证据；第2级包括主观认知下降(SCD)、客观轻微认知下降(Obj-SCD)以及神经行为症状；第1级与第2级被合称为临床前期。第3级是客观认知测试异常或受损，但未达到痴呆，即MCI。第4～6级分别为轻度、中度和重度痴呆。在2021年国际工作组(IWG)的AD诊断标准中提出了“前驱期AD(pAD)”的概念，指的是早期症状与痴呆前阶段。2个诊断标准的共同点是需要病理标志物确定诊断AD，不同点是对临床谱系的描述。本共识采用“pAD”而不是“临床前期AD”的概念，是因为pAD包括了MCI阶段，即关注所有Aβ病理阳性，但未达痴呆水平的人群，包括Aβ阳性的认知功能正常人群、SCD、Obj-SCD及MCI患者。

在pAD阶段，临床症状尚不严重，但神经病理改变已经开始形成，在此阶段及时干预有可能终止或减缓进展到痴呆阶段。重要的是，临床诊断的SCD或MCI具有一定的异质性，诊断为AD源的SCD或MCI，需要Aβ或tau的生物标志物的参与。

目前检测Aβ与tau的经典方法是脑脊液(CSF)检测与PET扫描，这些方法由于有创性或费用昂贵而不能普及，所以简便有效、低成本、无创的pAD筛查方法成为研究的热点。本共识总结了目前国际上有关pAD的筛查方法和预测疾病进展过程的生物标志物，希望指导pAD早期识别与转诊，为PET或CSF检查筛选危险人群，从而提高筛选的效率与阳性率、降低成本。

一、神经心理评估

有助于识别pAD的认知量表主要包括传统神经心理测试、元认知评估、电子版认知评估，以及数字化行为评估。认知障碍常用的非认知评估量表，例如日常生活能力量表(ADL)、功能活动量表(FAQ)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)以及神经精神问卷(NPI)，用于识别pAD并没有充分的文献支持，但用于临床诊断AD是必不可少的。

（一）传统神经心理测验

传统神经心理测验是临床诊断的核心依据，例如简明精神状态检查量表(MMSE)用于辅助识别痴呆，而蒙特利尔认知评估量表或基础量表(MoCA或MoCA-B)、Addenbrooke认知功能检查量表第3版(ACE-)用于识别MCI，都是国内外通用的评价方法。还有一些常用的测验用于区分不同认知领域损害的评估，如听觉词语学习测验(AVLT)、Boston命名测验(BNT)、词语流畅性测验(VFT)、符号数字模式测验(SDMT)、连线测验(TMT)分别反映记忆、语言、注意和执行功能损害。近年研发的新一代纸笔版神经心理测验已经强调与生物标志物的关联作用，可以用来反映脑Aβ沉积的程度，我们称之为“亲Aβ认知测试”。

（二）元认知评估

元认知是个体对自身某一方面的知识或认知活动的反映、调节或评价。元记忆作为元认知的核心组成部分，代表了个体对自身记忆活动的自我意识和自我监测。

元认知的评估有多种方法，主要包括：(1)自评差异。(2)自评他评差异。

MCI患者中出现元认知受损可能是MCI向AD痴呆转化的危险因素，有元认知受损的遗忘型MCI(aMCI)2年内转为痴呆的可能性增加了近3倍。

(三)电子版认知评估

基于计算机辅助技术的神经心理测试采用各种自动化、智能化认知评估。

电子版评估的优势是同时精确地记录回答准确性和响应速度、不受评估师的语气与肢体语言干扰、