抗菌药物合理用药.ppt

*氨基苷类的药效学氨基苷类抗生素杀菌作用属浓度依赖性氨基苷类抗生素无论其半衰期长短日剂量1次应用与分成2?～3次应用相比其药效不变或更好肾毒性及高频耳毒性反而降低每天只用1次，疗效肯定第85页,共101页，2024年2月25日，星期天*浓度依赖性的杀菌作用,药效时间长给药方案的目标，靶浓度增加到最大限度AUC/MIC（AUIC）、Cmax与MIC比值是与药效相关的主要参数氨基苷类、喹诺酮类,甲硝唑与两性霉素B抗菌活性第86页,共101页，2024年2月25日，星期天*增加Cmax/MIC增加24小时AUC/MIC即［AUIC］氨基苷类药物给药：每日二次全日剂量一次给药（SDD）合理给药的关键第87页,共101页，2024年2月25日，星期天*SDD（SingleDailyDosing）-日剂量单次给药方案大剂量单次给药增加Cmax，从而提高Cmax、AUC与MIC之比，提高杀菌力.第88页,共101页，2024年2月25日，星期天*大量的动物实验及临床研究证实：SDD对于氨基苷类药物可提高抗菌疗效，

并使肾毒性、耳毒性减少（或不变）--

如：amikacin、tobramycin、netilmicinSDD对于喹诺酮类药物，国内外争议较大.

目前，FDA通过了左氧氟沙星、加替沙星、

莫西沙星采用SDD；环丙沙星也正在申请

FDA的批准SDD（SingleDailyDosing）第89页,共101页，2024年2月25日，星期天*时间依赖性抗生素：要求维持在MIC以上时间超过给药间隔的40%（青霉素类）至50%（头孢类）。血清浓度达到MIC值的4～5倍，其杀菌作用即处于饱和状态，增加给药剂量一般不改善疗效。浓度依赖性抗生素：治疗中、轻度感染时Cmax/MIC为4-8；严重感染时大于8为宜.AUC/MIC作为强度指数在治疗中、轻度感染时宜为100-300；严重感染时可大于300。合理给药的关键第90页,共101页，2024年2月25日，星期天*抗生素后效应（postantibioticeffect,PAE)某些抗生素或抗菌药物作用于细菌一定时间，去除抗菌药后，对细菌的生长抑制作用仍可持续一段时间，此即称为PAEPAE是制订给药方案时需综合考虑的重要指标之一

第91页,共101页，2024年2月25日，星期天*某些抗菌药物的后效应第92页,共101页，2024年2月25日，星期天*对致病菌PAE短或无的药物（青霉素类、头孢菌素第一、二、三代），根据其血浆清除半衰期短和无PAE的特点，投药原则应缩短间隔时间，使２４小时内血药浓度高于致病菌ＭＩＣ至少６0%对致病菌具有较长PAE的药物（喹诺酮类药、氨基苷类、新大环内酯类抗生素），可根据血浆清除半衰期和PAE适当延长给药间隔（如：1天1次），优化给药方案

抗菌药物后效应的临床意义第93页,共101页，2024年2月25日，星期天*应该把靶点处游离药物浓度与体外靶点处细菌的易感性联系起来评价抗生素的活性.药物渗透进入组织的数据能为临床提供重要的信息，比血浆药物浓度更能说明临床效果。CTTF(targettissuefreedrugconcentrations)

组织靶点游离药物浓度第94页,共101页，2024年2月25日，星期天*药物中央室组织1组织2血流在临床治疗中，尤其是当临床反应与易感性试验不一致时应考虑是否因为靶点浓度过低引起.浓度低失败耐药第95页,共101页，2024年2月25日，星期天*抗生素在组织中的分布抗生素的分布过程在组织内具有高度的多样性，靶点药物水平与相应的血浆药物水平差异很大药物渗透困难而致靶点浓度低，突出的表现在中枢神经系统和眼部感染。它使得靶组织药物浓度即使在平衡时仍低于血浆浓度最终组织药物浓度将与血浆药物浓度平衡，由于这种扩散的速率很低，所以平衡的过程将持续很长时间，在治疗的初期组织药物浓度将处于低抑制状态第96页,共101页，2024年2月25日，星期天*抗生素在组织中的分布体内药效作用是细菌动态的暴露于靶点游离