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科技导报2017，35（13）

生化药物生物活性测定方法及其替代生化药物生物活性测定方法及其替代

方法研究方法研究

李震，张媛，高华

中国食品药品检定研究院，北京100050

摘要摘要通过比较中国和国外药典对于部分生化药物的生物活性测定方法的不同，分析了中国理化方法替代生物活性测定方法的

趋势。针对生化药物活性组分的不同对其进行分类并分别提出了理化替代方法建立与验证的思路，总结了替代研究时的实验设

计思路与实验结果的统计分析方法，探讨了不同质量控制模式之间的关系，对中国质量控制方法的发展提出了展望。

关键词关键词生化药物；生物活性测定法；理化方法；替代

药品生物检定技术是指利用药物对生物体（整体动物、高，理化方法如高效液相色谱法（HPLC）等能有效地分离并定

离体组织、微生物和细胞等）所起的药理作用或毒理作用及量测定活性成分和非活性杂质，为该类药品检测开辟新道路。

其他反应来测定药品的有效性（生物活性或效价）、安全性(毒

性或某些有害物质限度检查、无菌和控制菌检查)和研究药物1中美英日现行药典中部分生化药的效价（含量）

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量效关系，反应临床功能及效价和安全的一门学科。它包测定方法比较

括生物活性测定法（即效价测定）和生物检查法。其中效价目前，中国药典对于该类药物的效价检测大多停留在生

测定是以生物学方法和药物的药理作用为基础，以生物统计物活性测定阶段，2015版中国药典中仍有肝素、绒促性素、胰

为工具，运用特定的实验设计与对比检定方法或其他方法进岛素、缩宫素、硫酸鱼精蛋白等利用生物检定法测定效价。

行各种反应、试验、检查，最终评价药品的生物活性（药效、活其他国家已开始使用理化方法替代。将中国药典（ChP2015

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力或毒力）的定量方法。年版）、美国药典（USP39版）、英国药典（BP2016版）及日本

合理设计的生物活性测定法直接从药效学本质入手，借药局方（JP16版）中部分生化药的效价（含量）测定方法进行

由效价概念直观反应了药品的生物学作用及其效力，例如配[4-7]

总结和比较，如表1所示，分析其发展趋势。

体-受体结合、信号传导过程和最终观测到的生物学效应从表1可以看出，对于成分复杂的卵泡刺激素、绒促性素

等。该法在成分复杂、结构不明确的多肽、激素等生化药物等激素类药物，各国药典大多采用直接测定其效价活性的生

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质量控制上具有显著的优势。尤其过去生化药大多是从动物测定法，操作复杂但结果直观明确；对于升压素、缩宫素、

物、植物、微生物中直接提取，限于落后的提取纯化工艺，产胰岛素、降钙素、重组人生长激素等结构明确、活性成分单一

品纯度普遍不高，生物活性测定法利用效价测定解决了理化的多肽类化合物，国外药典已逐步废除了生物活性检查，由

方法定量测定的困难。但是生物活性测定法使用的实验动理化方法测定其效价值，而中国药典对于胰岛素、降钙素、重

物个体差异较大，方法的精密度与准确度较差；实验方法繁组人生长激素的含量控制也改为HPLC方法，但为保持生物

琐且干扰因素众多，对实验人员的专业要求较高；实验动物