抗老性痴呆和帕金森病药.ppt

*二、抗帕金森氏症的药物第30页,共51页，2024年2月25日，星期天*帕金森病的临床表现1.运动症状静止时震颤肌强直运动迟缓（自主活动抑制）姿势步态异常第31页,共51页，2024年2月25日，星期天*2.精神症状反应迟缓执行能力差痴呆短期记忆能力丧失抑郁、焦虑3.睡眠紊乱帕金森病的临床表现第32页,共51页，2024年2月25日，星期天*黑质多巴胺神经元的丢失帕金森病病理变化第33页,共51页，2024年2月25日，星期天*多巴胺作用产生较多时，易产生快感:例如恋爱、购物、吸烟等产生严重不中时，导致帕金森氏症第34页,共51页，2024年2月25日，星期天*黑质-纹状体通路中脑-皮层通路结节-漏斗通路（中脑）第35页,共51页，2024年2月25日，星期天*（黑质）（纹状体）帕金森症病因机制纹状体与随意运动的稳定、肌张力的维持以及肢体姿势的调节活动有关。此外，还与对本体感受器传入的信息处理，即与无意识的运动反射控制有关。第36页,共51页，2024年2月25日，星期天*AcetylcholineDopaminePD病人中多巴胺与胆碱能平衡打破帕金森症病因机制多巴胺抑制纹状体神经兴奋胆碱促进纹状体神经兴奋1、补充多巴胺2、促多巴胺3、降低多巴胺代谢第37页,共51页，2024年2月25日，星期天*(DOPAC)(HVA)(二羟苯乙酸)（高香草酸）多巴胺在脑中的主要代谢途径COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶MAO:单胺氧化酶第38页,共51页，2024年2月25日，星期天*一、多巴胺左旋多巴胺卡比多巴/左旋多巴(心宁美)二、促多巴胺药（金刚烷胺、溴隐亭、吡贝地尔）三、抑制多巴胺分解MAO抑制剂（司兰吉米）COMT抑制剂（硝替卡朋）四、抗胆碱药（苯海索）五、神经元再生帕金森病的治疗药物第39页,共51页，2024年2月25日，星期天*左旋多巴抗帕金森病对轻症病人效果好，重症较差起效慢，2～3周体征改善在给药1～6月内疗效最强治疗3～4年后作用效果逐渐减弱甚至消失与卡比多巴联用，可以促进其吸收治疗肝昏迷入脑后，合成NA，使肝昏迷患者清醒第40页,共51页，2024年2月25日，星期天*非自主扭体运动:使用左旋多巴两年后逐渐出现出现在脸和四肢，治疗效果达高峰时出现。“开－关现象”：突然发生短暂少动（关），自然恢复良好状态（开）左旋多巴—不良反应一、运动相关二、其他不良反应第41页,共51页，2024年2月25日，星期天*左旋多巴—不良反应一、运动相关二、其他不良反应恶心和食欲缺乏（延脑催吐化学感受器D2受体）。低血压、心律失常。心理效应：20%的患者可产生意识错乱。第42页,共51页，2024年2月25日，星期天*维生素B6是多巴脱羧酶辅基，能加速左旋多巴在肝中转化成多巴胺，降低疗效利舍平可耗竭黑质纹状体中多巴胺，降低左旋多巴疗效抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，降低疗效，引起帕金森综合征单胺氧化酶抑制剂可在体内阻止多巴胺的降解，增强其效应，但可导致心率加快及高血压危象，不宜与本品同用。苯二氮萆类药物和苯妥英钠可拮抗本品的抗震颤麻痹作用，同用时应注意左旋多巴—药物的相互作用第43页,共51页，2024年2月25日，星期天*卡比多巴作用特点：不透过血脑屏障抑制外周左旋多巴脱羧作用降低左旋多巴胺的副作用增加左旋多巴胺进入中枢降低多巴胺药物使用量，合药用量公为原来的1/5L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂第44页,共51页，2024年2月25日，星期天*卡比多巴/左旋多巴(Sinemet?，心美宁)第45页,共51页，2024年2月25日，星期天*促多巴胺药金刚烷胺（Amantadine）促进多巴胺能神经元释放多巴胺，抑制DA再摄取见效快，副作用少，但6～8周疗效逐渐减弱溴隐亭（Bromocriptine）D2受体激动剂，易于通过BBB与左旋多巴合并用药用药末期失效和“开关”现象的患者一线药吡贝地尔（Piribedil）多巴胺能激动剂,刺激大脑黑质纹状体突触后的D2受体第46页,共51页，2024年2月25日，星期天*抑制多巴胺分解司来吉兰（selegiline）选择性和不可逆性单胺氧化酶(简称MAOI）抑制药可降低脑内多巴胺的代谢，延长多巴胺的有效时