妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南(2023版)要点.pdf

2023版）要点

肿瘤免疫治疗是手术治疗、化学治疗和放射治疗之后的第四种治疗模

式，已有百年探索历史，但长期以来临床疗效难以肯定。自2011年伊匹

木单抗在美国获批上市以来，免疫检查点抑制剂（ICI）在肿瘤免疫治疗方

面取得了突破性进展，特别是在霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等肿瘤的临床治

疗中取得了显著疗效。在妇科肿瘤领域，临床研究表明ICI治疗晚期/复发

患者具有一定临床疗效，国内外已有多种ICI获批用于妇科肿瘤的临床治

疗。

1免疫检查点抑制剂简介

1987年，Golstein发现了细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），随后，

Allison在小鼠中证实CTLA-4抑制剂促使免疫系统杀伤肿瘤细胞。Honjo

等于1992年发现了程序性死亡蛋白-1（PD-1），并在后续研究中证实

PD-1是免疫应答的负性调节因子。

1.1作用机制

肿瘤微环境中，肿瘤细胞表达相应配体，导致T细胞失能，使肿瘤细胞逃

避免疫系统的监视和清除。抗CTLA-4和抗PD-1/程序性死亡蛋白配体-1

（PD-L1）的靶向药物通过解除肿瘤细胞对T细胞功能的抑制，从而发挥

1.2种类和特点

1.2.1CTLA-4及其抑制剂

1.2.2PD-1/PD-L1及其抑制剂

1.2.3PD-1/CTLA-4双特异性抗体

1.2.4LAG-3及其抑制剂

1.2.5TIGIT及其抑制剂

1.2.6TIM-3及其抑制剂

1.3生物标志物ICI并非对所有肿瘤有效。

寻找生物标志物旨在判断肿瘤的生物学行为和选择精准的治疗手段。有效

的生物标志物可筛选出从ICI治疗中获益的人群，监测其疗效和预后。

1.3.1PD-L1表达

肿瘤突变负荷

1.3.3错配修复缺陷或微卫星高度不稳定

1.3.4其他生物标志物

2免疫治疗疗效评价

实体瘤临床疗效评价标准（RECIST）1.1是目前最常用的抗肿瘤药物治疗

疗效的评价方法。

2.1免疫相关疗效评价标准

2.2实体瘤免疫治疗疗效评价标准

2.3实体瘤免疫治疗疗效改良评价标准

3临床应用

3.1泛瘤种应用

肿瘤的经典治疗多基于肿瘤起源的器官及肿瘤的组织学类型、分期等，泛

ICI获批

泛瘤种适应证（表3）。

基于上述研究证据，对既往治疗失败的晚期/复发伴MSI-H/dMMR的

妇科肿瘤患者推荐使用帕博利珠单抗（2A类）、恩沃利单抗（2B类）、替

雷利珠单抗（2B类）、斯鲁利单抗（2B类）及普特利单抗单药治疗（2B

类）。对既往治疗失败的晚期/复发伴TMB-H的妇科肿瘤患者推荐使用帕

博利珠单抗单药治疗（2B类）。

3.2妇科肿瘤应用

在妇科肿瘤领域，ICI在晚期/复发子宫内膜癌、子宫颈癌的治疗中疗效较

好，已获批适应证见表4。

3.2.1子宫内膜癌

3.2.1.1ICI单药治疗

基于上述研究证据，对既往治疗失败的晚期/复发性伴MSI-H/dMMR

的子宫内膜癌患者推荐使用帕博利珠单抗单药治疗（2A类）、纳武利尤单

抗单药治疗（2B类）、度伐利尤单抗单药治疗（2B类）。

3.2.1.2ICI联合治疗

联合抗血管生成治疗

基于上述研究证据，推荐帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于既往治疗失败

的MSS/pMMR晚期/复发性子宫内膜癌患者（1类）。推荐卡瑞利珠单抗

联合阿帕替尼、信迪利单抗联合安罗替尼用于既往治疗失败的

MSS/pMMR晚期/复发性子宫内膜癌患者（3类）。

3.2.1.2.2联合化疗

基于上述研究证据，推荐帕博利珠单抗联合化